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從108美元到2美元 這種疫苗保護(hù)了2.25億兒童

2020/11/13
導(dǎo)讀
疫苗挽救生命。

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pixabay.com


肺炎是5歲以下兒童的 “頭號(hào)殺手”,每年會(huì)奪去80多萬(wàn)兒童的生命。截至2019年底,通過(guò)AMC機(jī)制,聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)已經(jīng)為60個(gè)低收入與中低收入國(guó)家采購(gòu)了9.41億劑疫苗。而據(jù)Gavi和世衛(wèi)組織的監(jiān)測(cè)與評(píng)估顯示,在過(guò)去10年里,在AMC的支持下已有來(lái)自中低收入國(guó)家的2.25億兒童接種了肺炎疫苗,避免了約70萬(wàn)兒童的死亡。

撰文 | 杜  珩(蓋茨基金會(huì)高級(jí)項(xiàng)目官)


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在全世界的科研工作者夜以繼日的研發(fā)和審慎縝密的臨床試驗(yàn)后,我們有望在未來(lái)幾個(gè)月的時(shí)間內(nèi)迎來(lái)一支甚至幾支新冠疫苗,而這將是我們戰(zhàn)勝新冠肺炎最有力的武器。


但顯然只有疫苗是不行的,我們還需要確保新冠疫苗能在盡可能快的時(shí)間內(nèi)惠及所有有需要的人,因?yàn)橹挥忻恳粋€(gè)角落都安全,我們才能真正安全。


回溯歷史,我們就會(huì)發(fā)現(xiàn),每一次人類真正戰(zhàn)勝一種疾病,依靠的都是不斷精進(jìn)的科學(xué)技術(shù),而全球攜手、通力合作,更是加速這一進(jìn)程的關(guān)鍵。


人類早在1796年就研制出足以對(duì)抗天花的疫苗,但漫長(zhǎng)的100多年過(guò)去,天花依然肆虐人間造成數(shù)以萬(wàn)計(jì)的傷亡,直到1958年世界衛(wèi)生組織制定了根除天花的規(guī)劃,在全球的協(xié)作努力下,人們才在1980年真正根除這一頑疾。


同樣的場(chǎng)景也發(fā)生在人類與脊髓灰質(zhì)炎的斗爭(zhēng)中,早在70年前,人類就已經(jīng)研制出脊灰疫苗,但直到1988年世界衛(wèi)生大會(huì)提出全球根除脊灰計(jì)劃(GPEI)并付諸實(shí)踐后,受脊灰影響的國(guó)家才從125個(gè)國(guó)家迅速降至2個(gè),2018年甚至只有33例野生脊灰病例報(bào)告。


在天花、脊灰、麻疹等疾病的全球根除行動(dòng)中積累出經(jīng)驗(yàn)后,人們終于在快速部署肺炎疫苗拯救生命的過(guò)程中實(shí)現(xiàn)了“加速”——在兒童肺炎疫苗誕生不到20年的時(shí)間里,全球幾乎每一個(gè)國(guó)家都已經(jīng)可以獲得這種拯救生命的疫苗。


1
肺炎:并不平等的健康威脅


據(jù)世界衛(wèi)生組織2018年的數(shù)據(jù)顯示,肺炎是5歲以下兒童的 “頭號(hào)殺手”,每年會(huì)奪去80多萬(wàn)兒童的生命,換句話說(shuō),每天就有2400名兒童因此喪生。而其中絕大多數(shù)的死亡病例都來(lái)自中低收入國(guó)家。


但實(shí)際上,雖然肺炎可能由多種原因造成,但整體仍可通過(guò)疫苗來(lái)預(yù)防。尤其是針對(duì)最為常見和致命的肺炎鏈球菌所引起的細(xì)菌性肺炎,人們已經(jīng)有了應(yīng)對(duì)的方法。


2000年,美國(guó)一家公司就研制出了7價(jià)肺炎鏈球菌蛋白多糖結(jié)合疫苗(PCV7),成為全球第一個(gè)針對(duì)兒童有效的肺炎鏈球菌結(jié)合疫苗。而短短三年時(shí)間內(nèi),通過(guò)大規(guī)模使用該疫苗,美國(guó)境內(nèi)5歲以下兒童的肺炎發(fā)病率就從十萬(wàn)分之80降到了十萬(wàn)分之3。


引入肺炎疫苗后美國(guó)境內(nèi)肺炎發(fā)生率下降明顯 


因?yàn)樾Ч黠@,該款疫苗很快在歐美國(guó)家暢銷。到2008年時(shí),這款疫苗已經(jīng)被納入了26個(gè)國(guó)家的免疫計(jì)劃。這其中,沒(méi)有一個(gè)是中低收入國(guó)家—— 在當(dāng)時(shí),該款疫苗的售價(jià)接近100美元一劑,需要接連接種三次—— 顯然只有富裕國(guó)家才負(fù)擔(dān)得起。


讓人唏噓的是,肺炎是中低收入國(guó)家5歲以下兒童死亡的最主要原因,而在高收入國(guó)家中,肺炎的患病率和致死率則要低很多。


但面對(duì)中低收入國(guó)家對(duì)于肺炎疫苗的可望而不可及,因?yàn)樾枨蟮牟环€(wěn)定性以及巨大的價(jià)格鴻溝,讓疫苗企業(yè)即便有剩余的產(chǎn)能供應(yīng),也只能選擇 “忽視” 這一需求。更為雪上加霜的是,即便現(xiàn)有的疫苗產(chǎn)商都滿負(fù)荷生產(chǎn),面對(duì)全球市場(chǎng)的巨量需求現(xiàn)有疫苗產(chǎn)能依然存在缺口。


2
AMC機(jī)制:合作的勝利

在解決肺炎疫苗這些挑戰(zhàn)時(shí),“全球疫苗免疫聯(lián)盟”(Global Alliance for Vaccines and Immunization,Gavi)引入了 “預(yù)先市場(chǎng)承諾機(jī)制”(Advanced Market Commitment, AMC),希望通過(guò)公私合作的形式,努力減少一種疫苗從富裕國(guó)家應(yīng)用到中低收入國(guó)家之間的時(shí)間差。


Gavi是由蓋茨基金會(huì)與伙伴組織于2000年共同創(chuàng)立的新型組織,致力于幫助全世界的國(guó)家—— 尤其是最貧困的國(guó)家—— 購(gòu)買疫苗并建立交付系統(tǒng),力爭(zhēng)讓每個(gè)孩子都能得到疫苗的保護(hù)。截至目前,Gavi已成功為全球7.6億兒童接種疫苗,挽救了1300萬(wàn)兒童的生命,它改變了只有富裕國(guó)家的孩子才能得到最新疫苗的局面。


在AMC機(jī)制中,通過(guò)匯總中低收入國(guó)家的免疫需求,提升與疫苗企業(yè)的議價(jià)能力,給需要疫苗的貧困國(guó)家創(chuàng)造獲取疫苗的條件;另一方面則從生產(chǎn)者的角度,考慮到面對(duì)單一中低收入國(guó)家疫苗市場(chǎng)、風(fēng)險(xiǎn)大的考慮,予以一定的資金補(bǔ)償。


通過(guò)預(yù)先市場(chǎng)承諾機(jī)制,疫苗企業(yè)可以提前獲得擴(kuò)大產(chǎn)能的資金,并在穩(wěn)步運(yùn)轉(zhuǎn)后,通過(guò)產(chǎn)能提升的邊際效應(yīng)進(jìn)一步降低疫苗價(jià)格,從而保證疫苗能夠以中低收入國(guó)家能夠負(fù)擔(dān)得起的價(jià)格銷售;同時(shí)由于產(chǎn)量的提升和邊際效益的進(jìn)一步擴(kuò)大,使得疫苗企業(yè)即便以較低的價(jià)格出售疫苗依然可以獲得穩(wěn)定的利潤(rùn)——正向循環(huán)的結(jié)果是,一個(gè)為資源匱乏的貧困國(guó)家服務(wù)的疫苗市場(chǎng)就此誕生。




左右滑動(dòng)了解更多


具體到肺炎疫苗的AMC實(shí)踐中,在意大利、英國(guó)、加拿大、俄羅斯、挪威政府及蓋茨基金會(huì)捐贈(zèng)啟動(dòng)資金后, Gavi聯(lián)合世衛(wèi)組織、世界銀行、聯(lián)合國(guó)兒基會(huì)等國(guó)際組織,開始與疫苗企業(yè)進(jìn)行價(jià)格談判和團(tuán)購(gòu)。


最終, Gavi與疫苗生產(chǎn)企業(yè)順利達(dá)成了一個(gè)長(zhǎng)達(dá)10年,金額高達(dá)15億美元的大合同—— 原本售價(jià)在108美元/劑的疫苗價(jià)格降到了7美元/劑,而在后續(xù)的長(zhǎng)期供貨合同中,該價(jià)格將根據(jù)產(chǎn)能變化進(jìn)一步降低—— 目前,經(jīng)歷過(guò)幾次供應(yīng)鏈革新和市場(chǎng)校準(zhǔn)之后,現(xiàn)在通過(guò)AMC所采購(gòu)的肺炎疫苗的平均價(jià)格已經(jīng)降低到2.9美元,相當(dāng)于美國(guó)同類疫苗市場(chǎng)價(jià)格的2%。


通過(guò)AMC,全世界最貧困的國(guó)家獲得了能夠挽救生命的肺炎疫苗。而因?yàn)椴少?gòu)價(jià)格的降低,很多貧困國(guó)家已經(jīng)也把肺炎疫苗納入國(guó)家免疫計(jì)劃,例如蒙古國(guó)和不丹,甚至已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了獨(dú)立出資采購(gòu)疫苗,不再需要AMC的援助。而疫苗生產(chǎn)企業(yè)也因?yàn)锳MC進(jìn)一步擴(kuò)大產(chǎn)能,獲得了超過(guò)12.38億美元的疫苗采購(gòu)收益。


截至2019年底,聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)已經(jīng)為60個(gè)低收入與中低收入國(guó)家采購(gòu)了9.41億劑疫苗。而據(jù)Gavi和世衛(wèi)組織的監(jiān)測(cè)與評(píng)估顯示,在過(guò)去10年里,通過(guò)AMC已有來(lái)自中低收入國(guó)家的2.25億兒童接種了肺炎疫苗,避免了約70萬(wàn)兒童的死亡。


此外值得一提的是,AMC模式的成功運(yùn)轉(zhuǎn),讓人們看到了該機(jī)制在瘧疾、肺結(jié)核甚至清潔水等項(xiàng)目中應(yīng)用的可能。而在新冠肺炎疫苗的全球交付體系之中,AMC也將在疫苗公平分配中發(fā)揮重要作用。


3
百尺竿頭 更進(jìn)一步


盡管通過(guò)AMC,Gavi已經(jīng)將疫苗采購(gòu)價(jià)格降至3美元以下,但進(jìn)一步降低價(jià)格仍是 “剛需”。


據(jù)資料顯示,Gavi每年有近一半的支出預(yù)算都花在肺炎疫苗的采購(gòu)上,這也就意味著Gavi及其支持的中低收入國(guó)家,無(wú)法在對(duì)抗其他疾病上投入更多的資金。


除此之外,如果肺炎疫苗長(zhǎng)期由兩家供應(yīng)商提供,這種缺乏競(jìng)爭(zhēng)的穩(wěn)定模式也勢(shì)必將降低生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)一步擴(kuò)大產(chǎn)能、降低價(jià)格的動(dòng)力,同時(shí)也讓疫苗的更新迭代速度變慢—— 目前AMC每年有1.8億支肺炎疫苗的缺口,且這個(gè)缺口還在逐年擴(kuò)大。


這些問(wèn)題的后果是嚴(yán)重的。在2012-2014年間,由于疫苗供應(yīng)不足,23個(gè)AMC計(jì)劃援助國(guó)的2600萬(wàn)兒童在出生后都沒(méi)有及時(shí)接種肺炎疫苗,因而面臨了額外的生命威脅。


為了應(yīng)對(duì)這樣的挑戰(zhàn),在蓋茨基金會(huì)的資助下,帕斯適宜衛(wèi)生科技組織(PATH)同印度血清研究所(Serum Institute of India)展開合作,希望研發(fā)出性價(jià)比更高的肺炎疫苗。


2000-2030年肺炎疫苗的供需圖 / Unicef


經(jīng)過(guò)數(shù)年的研發(fā),這兩家組織共同研發(fā)出了一款肺炎鏈球菌結(jié)合疫苗 PNEUMOSIL。通過(guò)選擇特定的致病血清型,同時(shí)完善加工生產(chǎn)工藝, PNEUMOSIL 疫苗將比Gavi目前疫苗的采購(gòu)價(jià)低30%—— 每劑僅需2美元。


為一名兒童省下來(lái)的3美元雖然看起來(lái)不多,但當(dāng)這個(gè)數(shù)字乘以千萬(wàn)、乘以億,那么這款疫苗能為Gavi,以及中低收入國(guó)家省下一筆巨大的財(cái)政支出。這筆省下來(lái)的錢可以被用于其他重要疾病的預(yù)防與救治從而挽救更多生命。


目前,在PATH的積極推動(dòng)下,PNEUMOSIL 已于2019年12月通過(guò)了世衛(wèi)組織的預(yù)認(rèn)證,正式進(jìn)入了全球疫苗采購(gòu)程序。而印度血清研究所也已于2020年6月加入AMC機(jī)制,并承諾將在未來(lái)10年內(nèi)以2美元/劑的價(jià)格向中低收入國(guó)家提供1億劑疫苗。


4
期待中國(guó)創(chuàng)新 助力全球健康


過(guò)去70年里,中國(guó)在不少傳染病的防治領(lǐng)域取得了突出的成就—— “零脊灰“、“零瘧疾”,許多仍在困擾發(fā)展中國(guó)家的惡性傳染病已經(jīng)在中國(guó)得到了很好的控制;而自1978年實(shí)施擴(kuò)大免疫規(guī)劃以來(lái),10余種免費(fèi)為適齡兒童提供的一類疫苗有效地保護(hù)了中國(guó)兒童的健康。


但針對(duì)肺炎,我們還有很長(zhǎng)的路要走。數(shù)據(jù)顯示,中國(guó)5歲以下兒童肺炎球菌導(dǎo)致的死亡數(shù)位居世界第六。《中國(guó)婦幼衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展報(bào)告(2019)》顯示,2017年,肺炎位列中國(guó)5歲以下兒童死因的第二位。


不過(guò),與很多中等收入國(guó)家面臨的困境一樣,肺炎疫苗因?yàn)閮r(jià)格高昂、產(chǎn)能受限等原因,目前還未被納入中國(guó)的免疫規(guī)劃。針對(duì)這一問(wèn)題,已成功運(yùn)轉(zhuǎn)多年的AMC機(jī)制或許可以提供一個(gè)可供借鑒的思路—— 通過(guò)設(shè)立靈活的籌資機(jī)制和創(chuàng)新的合作模式,支持疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展,鼓勵(lì)中國(guó)企業(yè)投資技術(shù)創(chuàng)新,從而實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量、高產(chǎn)能、低成本的大規(guī)模疫苗生產(chǎn)。讓更多中國(guó)創(chuàng)新的疫苗不僅保護(hù)本國(guó)的兒童,還能惠及其他有需要的國(guó)家,為全世界的健康公平做出貢獻(xiàn)。

參考文章:

1.PATH, Fact sheet: pneumococcal disease, pneumococcal conjugate vaccines, and PNEUMOSIL:https://path.azureedge.net/media/documents/PNEUMOSIL_PQ_backgrounder_FINAL_CmsYOvM.pdf

2.PATH, Developing new vaccines against pneumonia and other pneumococcal diseases:

https://path.azureedge.net/media/documents/CVIA_Pneumococcal_vaccines_fs_2018.pdf

3.財(cái)新,解藥|首個(gè)國(guó)產(chǎn)13價(jià)肺炎疫苗上市,中國(guó)接種率不如非洲:

http://www.caixin.com/2019-12-24/101497287.html

4.GAVI, Pneumococcal vaccine support:

https://www.gavi.org/types-support/vaccine-support/pneumococcal

5.WHO, Pneumococcal conjugate vaccines in infants and children under 5 years of age: WHO position paper – February 2019:

https://www.who.int/immunization/policy/position_papers/who_pp_pcv_2019_references.pdf?ua=1

6.Fierce Pharma, Pfizer's Prevnar 13 set for another price hike in 2018 as U.S. price-per-dose climbs near $180

https://www.fiercepharma.com/vaccines/pfizer-s-prevnar-13-set-for-another-price-hike-2018-as-u-s-price-per-dose-climbs-to-180

7.GAVI, ADVANCE MARKET COMMITMENT FOR PNEUMOCOCCAL VACCINES ANNUAL REPORT 1 JANUARY – 31 DECEMBER 2018:

https://www.gavi.org/sites/default/files/document/2018-pneumococcal-amc-annual-reportpdf.pdf

8.PATH, Pneumococcal vaccines designed for countries that need them most:

https://www.path.org/articles/pneumococcal-vaccines-the-next-generation/

9.MSF, Analysis and Critique of the Advance Market Commitment (AMC) for Pneumococcal Conjugate Vaccines (PCVs) and Impact on Access:

https://msfaccess.org/analysis-and-critique-advance-market-commitment-amc-pneumococcal-conjugate-vaccines

10.WHO, Global Action Plan for Prevention and Control of Pneumonia (GAPP):

https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/70101/WHO_FCH_CAH_NCH_09.04_eng.pdf;jsessionid=3F41ADDF668577A7C68286A965470DBC?sequence=1

11.UNICEF, Pneumococcal Conjugate Vaccine: Supply and Demand Update:

https://www.unicef.org/supply/media/4636/file/Pneumococcal-conjugate-vaccine-supply-update-July2020.pdf

12.SPRINGER, Pneumococcal vaccination: what have we learnt so far and what can we expect in the future?

https://link.springer.com/article/10.1007/s10096-014-2208-6

13.WHO, Pneumonia Fact Sheet:

https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/pneumonia

14.GAVI, Pneumococcal AMC Timeline

https://www.gavi.org/investing-gavi/innovative-financing/pneumococcal-amc/timeline

15.CDC, Progress in Introduction of Pneumococcal Conjugate Vaccine --- Worldwide, 2000—2008

https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5742a2.htm

制版編輯 盧卡斯

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