Cell：曹雪濤等揭示抗病毒免疫的新機(jī)制 | 前沿
? 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院校長(zhǎng)曹雪濤，圖片來(lái)自丁香園
供稿｜浙江大學(xué)
責(zé)編｜葉水送
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7月28日，國(guó)際著名學(xué)術(shù)雜志Cell刊登了浙大醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究所、中國(guó)工程院院士曹雪濤研究團(tuán)隊(duì)的論文，報(bào)道了組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶SETD2分子能顯著增強(qiáng)干擾素的抗病毒效應(yīng)，從而促進(jìn)機(jī)體對(duì)各類病毒的抵抗能力。
該發(fā)現(xiàn)提出了機(jī)體抗病毒免疫效應(yīng)機(jī)制的新觀點(diǎn)，也為有效防治病毒感染性疾病，提供了新思路和潛在藥物研發(fā)靶標(biāo)。
干擾素是機(jī)體抵抗病毒感染的關(guān)鍵性細(xì)胞因子，通過(guò)激活胞內(nèi)JAK-STAT信號(hào)通路誘導(dǎo)一系列干擾素誘導(dǎo)性基因的表達(dá)，從而激活機(jī)體的抗病毒能力，為機(jī)體建立抵抗病毒感染、維持免疫穩(wěn)態(tài)的重要防線。干擾素信號(hào)調(diào)控異常與炎癥性疾病、慢性感染性疾病發(fā)生發(fā)展等密切相關(guān)。
I型干擾素是目前臨床用于治療慢性乙型肝炎的常用藥之一，然而其總體有效率較低，治療效果亟待提高。因此，全面深入認(rèn)識(shí)干擾素抗病毒效應(yīng)的具體機(jī)制以尋找有效防治病毒感染的免疫措施具有重要意義。
? 曹雪濤課題組在Cell雜志發(fā)文，揭示抗病毒免疫的新機(jī)制，圖片截自Cell
近年來(lái)，生物醫(yī)學(xué)的一個(gè)研究熱點(diǎn)是探究表觀遺傳學(xué)機(jī)制在眾多生理病理過(guò)程中如何發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用。甲基轉(zhuǎn)移酶通過(guò)調(diào)控組蛋白甲基化參與多種免疫應(yīng)答過(guò)程與免疫性疾病的發(fā)生，然而目前尚不清楚表觀遺傳酶分子如何直接調(diào)控細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白質(zhì)分子翻譯后修飾機(jī)制，及其在干擾素抗病毒免疫應(yīng)答功能的具體作用。
醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任曹雪濤與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究所博士生陳坤等發(fā)現(xiàn)，組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶SETD2分子能夠直接催化干擾素下游信號(hào)蛋白分子STAT1的甲基化，從而增強(qiáng)干擾素效應(yīng)信號(hào)，促進(jìn)機(jī)體的抗病毒免疫功能。
研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)高通量RNA干擾篩選體系篩選了目前已報(bào)道的700余種表觀遺傳修飾相關(guān)基因，發(fā)現(xiàn)組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶SETD2分子表達(dá)對(duì)于干擾素抵抗乙型肝炎病毒HB效應(yīng)V的發(fā)揮至關(guān)重要。
通過(guò)制備肝細(xì)胞中特異性敲除SETD2基因的小鼠模型體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，證實(shí)SETD2能顯著增強(qiáng)干擾素抑制HBV體內(nèi)復(fù)制的效應(yīng)。
該研究揭示了甲基轉(zhuǎn)移酶SETD2分子在促進(jìn)干擾素抗病毒效應(yīng)中的重要功能，為臨床上研發(fā)新的抗病毒藥物提供了潛在的研究靶標(biāo)。該工作進(jìn)一步完善了干擾素效應(yīng)信號(hào)的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，揭示了SETD2分子直接催化信號(hào)蛋白STAT1甲基化修飾的新機(jī)制，為免疫調(diào)控機(jī)制的研究提供了新的思路。
制版編輯：常春藤
