猴模型顯示：新冠病毒感染可產生自然免疫
哈佛大學的病毒學和疫苗研究中心
撰文 | 秦芳菲
責編 | 葉水送
最近，《科學》雜志上線了哈佛醫(yī)學院丹·巴魯克（Dan Barouch）課題組的兩篇文章，分別介紹了新冠病毒感染的恒河猴模型，并揭示感染新冠病毒的病毒學、免疫學、病理學特征等，另一篇文章介紹了新冠病毒DNA疫苗，研究者發(fā)現它在恒河猴新冠肺炎模型中有效。
巴魯克現任貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心的病毒學和疫苗研究中心（CVVR）主任。其課題組致力于HIV-I免疫學和病毒學的研究，并研發(fā)HIV疫苗。2016年，巴魯克課題組開發(fā)并測試了第一批寨卡疫苗，進入臨床前年研究，隨后成為當年第一波進入人體臨床試驗的疫苗。
哈佛醫(yī)學院Dan Barouch
通常來說，疫苗的作用機理是通過減毒或滅活的病毒來誘導人體產生抗體，這樣，當真正的病毒入侵時，機體已經具備了類似的抗體，具有保護性免疫反應，而使機體抵抗病毒。目前還不清楚新冠病毒感染后能否介導自然免疫，從而使機體產生保護性免疫。為了研究清楚這個問題，巴魯克的第一篇文章構建了新冠病毒感染的恒河猴模型。
研究者首先通過鼻腔和氣管給予病毒的途徑感染9個成年恒河猴，通過RT-PCR證實多器官都有病毒入侵，并且在支氣管肺泡和鼻咽部病毒RNA含量最高，介導了病毒性間質肺炎，并引發(fā)了相關免疫反應。
在第一次給予病毒侵染之后的第35天，再次給予這9個恒河猴同等劑量的新冠病毒，同時作為對照，也選取了3例沒有侵染過病毒的恒河猴也進行病毒侵染。研究結果發(fā)現，之前給予過病毒侵染的恒河猴，病毒滴度都很低，而之前沒有給予過病毒侵染的恒河猴，體內病毒顯著升高。
因此，證明新冠病毒感染可以使機體產生記憶性保護免疫，保護機體應對第二次病毒的侵染。
二次侵染的恒河猴明顯體內病毒滴度下降
巴魯克課題組的第一篇文章證實恒河猴中可以產生保護性免疫，研發(fā)疫苗是有意義的。在第二篇文章中，研究者開發(fā)了新冠肺炎的DNA疫苗，這種疫苗采用S蛋白的不同截斷類型的DNA序列作為疫苗，當它們在體內表達時，就會產生相應的S蛋白的截斷體蛋白，誘導機體產生免疫反應，從而產生相應的抗體。研究者用35只恒河猴，評估了這些DNA疫苗的效應。注射過疫苗后3周后再次被新冠病毒侵染時，這些恒河猴支氣管和鼻咽部的病毒分別有>3.1和>3.7 log10倍數的下降。
DNA疫苗的序列是S蛋白的截斷體，它們可以誘導機體產生抗新冠病毒的抗體
盡管研究者發(fā)現新冠病毒產生的抗體有記憶性以及通過恒河猴研發(fā)出DNA疫苗，但作者也指出，恒河猴與人類有明顯的不同，還不知道人類的免疫情況如何，我們應該利用好臨床數據，觀察是否新冠病毒對人體也有保護性免疫效應。
有關人類的新冠疫苗，中國的康希諾/軍事醫(yī)學研究院的腺病毒疫苗，美國Moderna的mRNA疫苗，以及武漢生物所的滅活疫苗，均已進入臨床II期階段。盡管巴魯克團隊研發(fā)的還是實驗性疫苗，但它能為人類抗擊新冠病毒提供更多的“武器”和選擇。
制版編輯|王樂佳
