牛皮癬患者有骨質疏松風險？西湖大學鄭厚峰團隊用大數(shù)據(jù)研究終結爭論
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北京時間8月1日0點10分，《風濕病年鑒》（Annals of the Rheumatic Diseases）（IF=16.102）在線發(fā)表了題為“Systemic evaluation of the relationship between psoriasis,psoriatic arthritis and osteoporosis: observational and mendelian randomization study”的研究文章，闡明了銀屑病（俗稱牛皮癬）及銀屑病性關節(jié)炎與骨質疏松間的關系。
西湖大學生命科學學院PI鄭厚峰為此文通訊作者，2018級博士研究生夏江威為第一作者。西湖大學為此項研究工作的獨立通訊單位。參與單位包括密西根大學、浙二醫(yī)院、濱州醫(yī)學院和江西醫(yī)學高等?？茖W校等。西湖大學超算中心亦為項目提供技術支持。
全文鏈接：https://ard.bmj.com/content/early/2020/07/31/annrheumdis-2020-217892
為什么做皮膚病與骨質疏松關系的研究呢？
鄭厚峰曾經(jīng)是一位皮膚科醫(yī)生，在醫(yī)學博士期間的研究課題就是圍繞銀屑病的遺傳學研究，在加拿大McGill University做博士后期間，鄭厚峰轉為做骨代謝相關性狀的遺傳學研究，所以對兩個疾病都比較了解。
銀屑病是一種常見的自身免疫性皮膚病，在歐洲人群的發(fā)病率是2.5%，亞洲人群發(fā)病率是0.1%-0.5%，其中最嚴重的并發(fā)癥是銀屑病性關節(jié)炎。盡管以前也有很多研究關注銀屑病跟骨質疏松間的關系，但是由于受到潛在的混雜因素影響，或者無法完整收集到足夠多的數(shù)據(jù)，很多研究的結果不一致，導致目前對銀屑病是否能夠導致骨質疏松依舊存在著爭議。
2017年《英國皮膚病學雜志》（British Journal of Dermatology）發(fā)表評論文章“Psoriasis andosteoporosis: the debate continues”。如何確定銀屑病跟骨質疏松間是否存在歸因關系吸引越來越多研究者的注意，也成為臨床上的一個重要問題。所以鄭厚峰團隊在大數(shù)據(jù)的基礎上，更加全面地分析了兩者的相互關系，并且得出了可靠的結論，為臨床指南提供了新證據(jù)。
他們研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病性關節(jié)炎（Psoriatic arthritis）患者與對照組相比，骨量明顯減少，但這個關聯(lián)關系并不由遺傳因素決定，也就是不具有歸因關系。他們推測可能是繼發(fā)導致骨質疏松（例如通過服用藥物或者缺乏鍛煉）。
為了證明這一點，他們納入銀屑病性關節(jié)炎患者服用藥物情況和體育鍛煉的因素，通過中介分析（Mediation analysis）方法，發(fā)現(xiàn)銀屑病性關節(jié)炎對于降低骨密度的風險效應果然有63%是通過服用藥物（甲氨蝶呤，環(huán)孢素）間接介導的，而體育鍛煉的中介作用為8%?；诜菤w因假設，非關節(jié)炎型銀屑病患者因為沒有繼發(fā)效應，并不是骨質減少或骨質疏松潛在的風險因素。
此外，他們在研究中還發(fā)現(xiàn)，男性銀屑病性關節(jié)炎患者與對照組相比，低骨量特征的顯著性高于女性。他們推測可能的原因是納入研究的女性大部分為絕經(jīng)后的女性，缺乏雌激素可能相比銀屑病性關節(jié)炎對骨密度的影響更大。
簡單總結鄭厚峰團隊的研究成果就是：
首先，銀屑病（包括關節(jié)炎型）與骨質疏松之間沒有歸因關系（Causal relationship）。
但是，銀屑病性關節(jié)炎作為一種重型的銀屑病，它的臨床治療會適用甲氨蝶呤或環(huán)孢素等可能影響骨重建的藥物，從而導致骨質疏松的發(fā)生。
以前的觀察性研究結果相互不能驗證，有可能是因為：（1）納入的銀屑病患者沒有分疾病亞型，比如銀屑病性關節(jié)炎患者沒有單獨分析，（2）納入的疾病混雜因素沒有包括藥物治療情況。
需要強調的是，此研究就納入英國大型樣本數(shù)據(jù)庫（UK Biobank，https://www.ukbiobank.ac.uk/）的432,513例樣本數(shù)據(jù)進行橫斷面觀察性研究，在這個樣本量下，有足夠大的統(tǒng)計學把握度（Statistical power）來研究暴露（Exposure）和結局（Outcome）的關系。
對于臨床應用而言，鄭厚峰團隊建議銀屑病性關節(jié)炎患者（特別是接受甲氨蝶呤或環(huán)孢素治療的患者）應定期篩查骨量降低和骨質疏松的風險，并應提供適當?shù)慕】倒芾恚越档凸钦埏L險。
該研究獲得國家海外高層次人才引進計劃（青年項目），國家自然科學基金面上項目（81871831），和浙江省自然科學基金杰出青年項目（LR17H070001）支持，以及西湖大學人才引進專項經(jīng)費支持。
“疾病與群體遺傳信息實驗室 Diseases & Population Geninfo Lab (DaP)”主要是利用生物信息學手段對遺傳學大數(shù)據(jù)進行分析，研究骨健康相關疾病的遺傳機制和環(huán)境影響因素?，F(xiàn)有團隊包括博士后，博士研究生，和訪問學者等十多名成員。課題組長鄭厚峰，醫(yī)學博士，博士生導師。中組部青年“國家特聘專家”，浙江省數(shù)理醫(yī)學學會生物醫(yī)學大數(shù)據(jù)專委會主任委員，中國醫(yī)療保健國際交流促進會骨質疏松分會常務委員。先后在Nature、Nature Genetics、BMJ和Annals of the Rheumatic Diseases等SCI雜志發(fā)表第一作者和通訊作者論文33篇。
課題組一直致力于復雜疾病易感基因的遺傳學研究。
1）復雜疾病與性狀遺傳學研究：青春期骨密度的影響因素與易感基因；維生素D與復雜疾病的相關性研究；肥胖的影響因素與易感基因；骨質疏松與骨折的影響因素與易感基因。
2）群體遺傳學研究：主要研究中國人單體型研究，人群遺傳結構和漢族人姓氏研究。
3）腸道微生物與復雜疾病：骨質疏松，代謝綜合征的腸道微生物表現(xiàn)。
招聘信息：
長期招聘博士后，有遺傳統(tǒng)計和生物信息背景者，或者有骨代謝疾病功能實驗經(jīng)驗者優(yōu)先。也歡迎有此背景的本科生和碩士生報考博士研究生。
注：本文轉載自西湖大學WestlakeUniversity。
