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巨大突破|年死百五十萬的結(jié)核病,終有治愈率90%的克星

2020/03/23
導(dǎo)讀
新武器,直擊負(fù)隅頑抗的耐藥結(jié)核

pixabay.com


- 導(dǎo)   -

結(jié)核病,長期肆虐人類。多少人死于結(jié)核病,留下悲催。居里夫人不到十歲時母親就死于結(jié)核。七十年前曾經(jīng)以為有藥可救,但發(fā)現(xiàn)治愈率低、抗藥性高。最近,《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的最新結(jié)果表明,有新的藥物組合可以達(dá)到90%的治愈率。如果推廣成功,那是成百上千萬人及其家庭的福音。

撰文 | 仲英杰
責(zé)編 | 李珊珊

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人類同結(jié)核病的斗爭已持續(xù)了數(shù)千年。20世紀(jì)中葉以來抗結(jié)核藥的陸續(xù)問世給人們帶來了治愈的希望,但與此同時產(chǎn)生的耐藥性成為21世紀(jì)全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重要課題。然而,一項(xiàng)利用三種抗結(jié)核病藥物貝達(dá)喹啉(Bedaqiline)-Pretomanid-利奈唑胺(Linezoild)的組合方案的最新研究,有望攻下“結(jié)核病耐藥性”堡壘,或?qū)⒄热驍?shù)以億計(jì)的結(jié)核病患者。

世紀(jì)難題——耐藥結(jié)核


結(jié)核病(Tuberculosis,簡稱TB)是結(jié)核分支桿菌(M. tuberculosis)引起的全身性疾病,各個器官都可被累及而以肺結(jié)核最為多見。據(jù)WHO估算[3],全球結(jié)核潛伏感染人群約17億,占全人群的1/4左右,全球每年新發(fā)結(jié)核病患者約1000萬。

結(jié)核病的歷史至少可以追溯到新石器時代,數(shù)千年來,這種疾病從未在人類的視野中消失,并在很長一段時間里曾被視為死神降臨的標(biāo)志。

但很長一段時間里,人們對它的認(rèn)識仍十分有限。直到1882年,德國醫(yī)師羅伯特·科赫(Robert Koch)首次分離出結(jié)核桿菌,從此結(jié)核病病原體大白于天下。1944年,第一個有效抗結(jié)核的藥物—鏈霉素(Streptomycin)問世,隨后以抗生素為主的抗結(jié)核病藥物不斷出現(xiàn),進(jìn)而產(chǎn)生了一種“短程化學(xué)療法”(short-course therapy)的口服方案,包括利福平(rifampin),異煙肼(isonizid)和吡嗪酰胺(pyrazinamide)等藥物 [4]。世衛(wèi)組織在《2019年全球結(jié)核病報(bào)告》表示 [3],自2000年以來,該療法已治愈約5800萬結(jié)核病患者。

眼看這場持續(xù)千年的斗爭勝利在望,然而,結(jié)核桿菌不斷進(jìn)化出的耐藥性再次給人類出了難題。

耐藥性肺結(jié)核病需要延長療程和較昂貴的藥物,已經(jīng)成為很多發(fā)展中國家一個嚴(yán)重的公共衛(wèi)生議題。多重耐藥結(jié)核病(MDR-TB)是指結(jié)核菌同時對兩種最有效的一線藥物利福平和異煙肼具有耐藥性,廣泛耐藥結(jié)核病(XDR-TB)是指在同時對利福平、異煙肼耐藥的基礎(chǔ)上,還對任意一種氟喹諾酮類藥物和三種二線藥物(卷曲霉素,卡那霉素和阿米卡星)中的至少一種耐藥[5]。MDR-TB患者治療時間多達(dá)1-2年,且副作用發(fā)生率高,約45%的患者出現(xiàn)中度或重度的不良反應(yīng) [6]。XDR-TB患者目前沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療方案,在結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一的南非,已公布的廣泛耐藥結(jié)核病患者治愈率僅為2%-22% [7, 8]。

此外,與治療藥物敏感性結(jié)核病相比,治療一例 MDR-TB 或 XDR-TB 的費(fèi)用可能高出數(shù)千倍。在南非,耐藥性結(jié)核病消耗了2011年南非2.18億美元的國家結(jié)核病預(yù)算的約32%,而該病僅占所有結(jié)核病病例的2% [9]

最近,來自南非威特沃特斯蘭德大學(xué)艾滋病毒臨床研究部的弗朗西斯卡·康拉迪(Francesca Conradie)等人對南非109例耐藥結(jié)核病患者進(jìn)行了長達(dá)6個月的貝達(dá)喹啉-Pretomanid-利奈唑胺組合方案的治療,評估了方案的安全性和有效性,結(jié)果顯示約90%的患者疾病消退。新組合方案的副作用主要由利奈唑胺引起的,81%的患者表現(xiàn)為輕度或中度的周圍性神經(jīng)病,48%的患者表現(xiàn)為骨髓抑制,但可通過減少劑量等方式或可使癥狀減輕。這項(xiàng)新的研究成果《高耐藥性肺結(jié)核的治療》Treatment of Highly Drug-Resistant Pulmonary Tuberculosis已于3月5日發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》NEJM[1]

結(jié)核治療最大的進(jìn)步之一


 “這是極其重要的,可能是自1970年代以來結(jié)核病治療的最大進(jìn)步之一?!?美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)結(jié)核病研究中心主任理查德·蔡森(Richard Chaisson)博士曾在接受采訪時這樣說。

過去20年來,耐藥性結(jié)核病的治療一直面臨著強(qiáng)副作用、低治愈率和高花費(fèi)的困境。高毒性和效果差的藥物混合物曾使得一半的人聽力喪失,每個人都感到惡心和嘔吐。而本次研究表明,采取這樣一種全口服的治療方法,只需6個月,治愈率達(dá)到90% [2]。根據(jù)《路透社健康》從結(jié)核病聯(lián)盟(TB Alliance)獲得消息,新方案的費(fèi)用預(yù)計(jì)將遠(yuǎn)低于對廣泛耐藥結(jié)核病的其他更長療程的費(fèi)用。

結(jié)核病聯(lián)盟主席梅爾文·斯皮格爾曼告訴《路透社健康》[2],“至關(guān)重要的是,在全球范圍內(nèi)改善對耐藥性發(fā)展的監(jiān)測,并使測試更容易負(fù)擔(dān)和獲得。也許,相信我們可以消除耐藥性的想法是天真的,但我們可以比歷史上做得更好?!?nbsp;
 參考資料:
[1] Conradie F, Diacon AH, Ngubane N, et al. Treatment of highly drug-resistant pulmonary tuberculosis. N Engl J Med. 2020; 382: 893-902. DOI: 10.1056/NEJMoa1901814
[2] https://mobile.reuters.com/article/amp/idUSKBN20S02Y?__twitter_impression=true 
[3] Global tuberculosis report 2019. Geneva: World Health Organization, 2019. https://www .who .int/ tb/ global -report-2019
[4] Mitchison D, Davies G. The chemotherapy of tuberculosis: past, present and future. Int J Tuberc Lung Dis 2012; 16: 724-32. DOI: 10.5588/ijtld.12.0083
[5] Gandhi NR, Andrews JR, Brust JC, et al. Risk factors for mortality among MDR- and XDR-TB patients in a high HIV prevalence setting. Int J Tuberc Lung Dis. 2012; 16: 90-7. DOI: 10.5588/ijtld.11.0153
[6] Nunn AJ, Phillips PPJ, Meredith SK, et al. A trial of a shorter regimen for rifampin-resistant tuberculosis. N Engl J Med 2019; 380: 1201-13.
[7] Gandhi NR, Moll A, Sturm AW, et al. Extensively drug-resistant tuberculosis as a cause of death in patients co-infected with tuberculosis and HIV in a rural area of South Africa. Lancet 2006; 368: 1575-80. DOI: 10.1016/S0140-6736(06)69573-1
[8] O’Donnell MR, Padayatchi N, Kvasnovsky C, et al. Treatment outcomes for extensively drug-resistant tuberculosis and HIV coinfection. Emerg Infect Dis 2013; 19: 416-24. DOI: 10.3201/eid1903.120998
[9] https://www.tballiance.org/why-new-tb-drugs/antimicrobial-resistance


制版編輯 | 皮皮魚
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