猴痘類病毒研究匱乏，中國如何防患未然？
那么，在這些基本數(shù)據(jù)和已知信息之外，還有什么值得我們關(guān)注？
如果把猴痘、新冠、禽流感、鼠疫等傳染病在內(nèi)的人畜共患病作為一大類人類健康的潛在威脅去看待，提高這類疾病的監(jiān)測網(wǎng)絡建設(shè)、實驗室診斷及預防控制措施或許更能讓我們有備無患。
業(yè)內(nèi)人士提示，僅在正痘病毒領(lǐng)域，自天花滅絕以來，歐美及俄羅斯等國仍然有研究團隊持續(xù)研究，包括疫苗、藥物、診斷試劑、動物模型等。英國等已經(jīng)開始向猴痘高危人群提供新的天花疫苗。從生物安全的角度出發(fā)，中國應重視并支持該領(lǐng)域的研究。
撰文 | 劉楚 柴逸涵
責編 | 錢煒
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給人類留下了可怕回憶的天花的一位 “近親”——猴痘（Monkeypox），近日在中非和西非以外的非流行地區(qū)被確診百余病例。
截至5月21日，世界衛(wèi)生組織（WHO）共收到來自英國、美國、葡萄牙、西班牙、意大利、瑞典等12個國家和地區(qū)報告的92例實驗室確診病例和28例正在進行調(diào)查的疑似猴痘病例。迄今為止，主要以年輕男性病例為主，沒有相關(guān)的死亡報告 [1]。
猴痘病毒屬于痘病毒科正痘病毒屬，是一種人畜共患傳染病。自從1980年全球根除天花以來，猴痘是人類正痘病毒感染的主要流行疾病。感染猴痘病毒后，常伴有發(fā)燒、劇烈頭痛、淋巴結(jié)腫大、肌痛和虛弱等臨床特征，其中淋巴腺癥狀是猴痘的一個顯著特征。猴痘通常是一種自限性疾病，癥狀持續(xù) 2 至 4 周后自愈，部分病例會更為嚴重，猴痘的病死率近年來在 3-6%左右 [2-3]。
具體而言，猴痘病毒目前有兩個公認的進化支——西非株和剛果盆地株。這兩個進化支病毒引起疾病的流行病學和臨床特征均不同，其中，剛果盆地株的病死率高達10%，而西非株的病死率較低 [4]，約為1%。但歐洲疾病預防和控制中心發(fā)布的報告認為，西非株的病死率為3.6%。
接種天花疫苗對包括猴痘等其他正痘病毒感染有交叉免疫作用，能提供85%左右的防感染保護。對于疫苗來說，85%的保護效力已經(jīng)是一個很好的數(shù)字，因為市面上常見的流感疫苗的保護效力也只有40%—60%左右。
目前所有報告給WHO的病例樣本均通過PCR確認為西非進化枝感染。其中，來自葡萄牙確診病例的拭子樣本的基因組序列表明，當前疫情的猴痘病毒與2018年和2019年從尼日利亞輸出到英國、以色列和新加坡的病例密切匹配。
WHO提示，發(fā)現(xiàn)與流行地區(qū)沒有直接旅行聯(lián)系的猴痘確診和疑似病例是一件非常不尋常的事件。過往，在非流行地區(qū)的猴痘監(jiān)測一直很有限，世衛(wèi)預計非流行地區(qū)將報告更多病例 [1]。
“猴痘” 的名字來自猴子，但實際上猴子并非猴痘病毒的儲蓄宿主。與人類相似，猴子只是猴痘病毒的意外宿主。也就是說，猴痘病毒真正的來源并非猴子。在自然界中，許多動物物種被發(fā)現(xiàn)感染了猴痘病毒。一些證據(jù)表明，非洲本土嚙齒動物，如岡比亞巨鼠和松鼠，可能是該病毒的儲蓄宿主。
圖3 猴痘最初在實驗室的猴子中被發(fā)現(xiàn)，但猴子不是病毒的天然宿主，圖為食蟹猴 | 圖源：wikipedia
回溯歷史就會發(fā)現(xiàn)，此次猴痘疫情并非橫空出世，實際上，猴痘早已在人類社會靜悄悄地傳播很久了，并一直呈上升態(tài)勢，只不過此前主要局限于非洲。1970 年，人類猴痘在剛果民主共和國的一個9歲男孩身上被首次發(fā)現(xiàn)，巧合的是，該地區(qū)于 1968 年消滅天花。自猴痘首次作為人類疾病認識以來，大多數(shù)病例都發(fā)生在剛果民主共和國。但是，過去十多年來，發(fā)生在其他西非和中非國家的猴痘病例數(shù)正在增加，而這些國家在以往幾十年都沒有報告病例。
而在剛果民主共和國，早在2010年，就有報道提示，自1980年代以來，該國的猴痘數(shù)量增長了14倍。2017年，尼日利亞也開始暴發(fā)大規(guī)模猴痘疫情，至今發(fā)現(xiàn)疑似病例500余例，確診病例200余例，病死率約3% [1]。
在非洲之外，既往曾經(jīng)報告過輸入性病例的國家包括美國、英國、以色列、貝寧、南蘇丹和新加坡。美國于2003年曾因為動物商業(yè)貿(mào)易而引發(fā)了一起猴痘流行，共發(fā)現(xiàn)約70例確診和可疑病例，絕大多數(shù)病例曾暴露于草原土撥鼠 [5]。
2017年11 月，WHO與美國CDC聯(lián)合召開了一個全球性的猴痘非正式磋商會，原因是他們發(fā)現(xiàn)近十年報告地方性流行人類猴痘病例的國家數(shù)量，多于此前40年報告國家數(shù) [4]。
磋商會給出的建議包括：為了有效應對疫情，需要改善猴痘地方性流行國家的監(jiān)測能力、實驗室診斷和感染控制措施；需要彌補猴痘流行病學、病毒生態(tài)學方面的欠缺，進一步加強猴痘預防和控制的計劃、建議和措施。
到了第二年，WHO 將猴痘納入優(yōu)先控制的疾病一覽表，即需要對猴痘快速評估制定對策，并且提及天花疫苗和治療方法對于猴痘的預防和治療提供很好的參考。
國內(nèi)一位專注于人畜共患病領(lǐng)域且對猴痘病毒有過研究的權(quán)威專家告訴《知識分子》，造成猴痘病例不斷上升的原因，首先與天花的根除相關(guān)。在全世界根除天花后，各國就停止了對兒童接種疫苗。由于天花疫苗能夠提供交叉免疫保護，大量未接種天花的人就成了猴痘病毒的易感人群。非洲的人口年齡結(jié)構(gòu)普遍比較年輕，也就意味著沒有接種過天花疫苗的人占據(jù)了絕大多數(shù)，因此對猴痘更加易感。
他還指出，猴痘的流行是人類不斷擴展生活圈，人類與自然、野生動物密切接觸帶來的結(jié)果，“歐美出現(xiàn)的猴痘病例應該在報告之前已經(jīng)傳播一段時間，直到就診才被發(fā)現(xiàn)以及實驗室診斷?！?/span>
病毒的傳播途徑對其疫情的傳播速度、規(guī)模，有重要影響。作為一種人畜共患病，人可以通過直接接觸受感染動物的血液、體液或皮膚或粘膜病變感染猴痘。而猴痘的人際傳播通過則由與感染者的呼吸道分泌物、皮膚病變或最近被污染的物體的密切接觸引起。
國家傳染病醫(yī)學中心、復旦大學附屬華山醫(yī)院感染科公號 “華山感染” 發(fā)表的一篇文章指出，一般認為，猴痘病毒在人與人之間的傳播效率相對較低。當它確實發(fā)生時，主要是通過飛沫傳播，飛沫可感染眼睛、鼻子和喉嚨的黏膜，研究顯示需要長時間面對面接觸才能傳播（例如，在沒有個人防護設(shè)備的情況下，在2米半徑內(nèi)持續(xù)3小時以上）。
但該文章同時指出，科學家們正在密切關(guān)注病毒和疫情，特別關(guān)注的是病毒有沒有改變傳播途徑。這次在歐美多國的新暴發(fā)可能是一個跡象，表明該病毒已經(jīng)發(fā)生了變化——即使只是一點點——并可能增加其在人群中傳播的能力。
對于猴痘病毒是否已經(jīng)發(fā)生了變異而造成其傳播能力的變化，前述專家表示，這需要研究才能下結(jié)論，目前，我們知道的還是太少。鑒于多年參與WHO傳染病防控工作的經(jīng)歷，他特別指出，相比國外，中國對于天花及其所屬的正痘病毒研究太少。他提及，近年來，國際上，包括美國、歐洲、俄羅斯，都有團隊長期研究正痘病毒，研究內(nèi)容包括疫苗、藥物、診斷試劑、動物模型等。
“而在我們國家，正痘病毒實際上是一個被忽略了的東西，特別是人感染的正痘病毒，一直以來研究團隊缺少專門的經(jīng)費資助。唯一慶幸的是，世界衛(wèi)生組織要求每年儲備天花疫苗，以備在應急狀況下是可以展開接種。”
這位專家表示，實際上，在消滅天花時使用的疫苗存在較多的不良反應，但在根除天花后，國外的研究并未停滯，依舊研發(fā)并上市了新的疫苗，“（新疫苗）獲批應用于猴痘等其他動物痘病毒的預防?！?/span>
近日，英國衛(wèi)生安全局（UKHSA）就表示，已經(jīng)購買了安全的天花疫苗（名稱為Imvanex），正在向確診病例和密切接觸者提供疫苗接種 [6]。
而在藥物方面，早在2018年7月，美國就批準使用一種正痘病毒蛋白抑制劑Tecovirimat治療天花。這種藥物可以保護非人靈長類動物免受猴痘病毒感染，并且可能對人類的這種感染也有效。
因此，雖然天花已經(jīng)被根除了，但前述專家呼吁，“更重要的是呼吁從國家層面去支持這些被忽略的（已經(jīng)消失的）烈性傳染病的研究，不是從企業(yè)的利益角度，也不是到出現(xiàn)地方性流行才來重視。”
他還表示，正痘病毒類大家族有很多成員，比如還有兔痘、牛痘、羊痘…… 即使是在人群中已經(jīng)絕跡的天花病毒，目前在世界上一些國家的實驗室里也依然存在。像正痘病毒類這類長期被忽略的傳染病，從生物安全的角度考慮，國家應該從戰(zhàn)略層面去布局，去支持長期的研究。
此番猴痘從非洲國家外溢到非流行國引起了科學界的警覺。北京佑安醫(yī)院感染綜合科主任醫(yī)師李侗曾告訴《知識分子》，人畜共患病近年來整體都是一個上升的趨勢，近年來一個廣為流傳的說法是，新發(fā)傳染病有70%都來自動物。而造成這一局面的根源，其實是人類不斷侵入野生動物的領(lǐng)地，人與野生動物的密切接觸使得人感染了一些此前未在人類傳播的動物體內(nèi)病毒，再通過人際傳播。
美國CDC在總結(jié)2003年美國暴發(fā)的猴痘疫情時稱，因為商業(yè)目的進口動物對公共衛(wèi)生造成威脅。
當時為了控制疫情傳播，有關(guān)部門采取的措施包括禁止進口和禁止相關(guān)物種的遷移。一些州還進一步限制州內(nèi)的動物裝船和貿(mào)易行為，對相關(guān)動物進行安樂死等 [5]。
上述提及的國際猴痘磋商會強調(diào)，與其他動物傳染病防控一樣，猴痘防控也需要整體衛(wèi)生（one health）理念，在疾病監(jiān)測和應急反應中需要加強野生動物監(jiān)測和動物宿主調(diào)查 [5]。
新冠疫情發(fā)生后，2020年有中國學者發(fā)文提出，應該對野生動物保護法的修改應增加公共衛(wèi)生安全保障之立法目的 [7]，并指出四大需要改進的方向：首先，分類分級基于珍貴、瀕危程度，缺乏對公共衛(wèi)生安全風險的重視; 其次，對高風險非保護動物的處置缺乏限制性規(guī)定; 再次，家畜檢疫與人工繁育野生動物檢疫未作區(qū)分; 最后，對人畜共患病的防治缺乏專門機構(gòu)和高級別協(xié)調(diào)機制 [8]。
更早前，還有中國學者發(fā)文指出：一些傳染病似乎因各種因素而加劇，這些因素包括快速城市化、大量流動工人、氣候、生態(tài)和退耕還林等政策的變化 [9]。
美國公共衛(wèi)生學家卡爾.懷特在《彌合裂痕》一書中也寫道，醫(yī)學家們越來越尋求描述微生物而忽略了對環(huán)境的研究。與新冠大流行一樣，猴痘在全球的抬頭，也再度促使醫(yī)學家、科學家與決策者們重視人畜共患病，迫使人們重新思考人與自然的關(guān)系。
制版編輯 | 姜絲鴨
