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女性抑郁癥發(fā)病率比男性高兩倍，激素是罪魁禍?zhǔn)讍幔縷 精神？精神！

2022/11/25
導(dǎo)讀
11.23
知識(shí)分子
The Intellectual

女性抑郁癥發(fā)病率比男性高兩倍，激素是罪魁禍?zhǔn)讍?？| pexels.com

 導(dǎo)  讀

由于激素、基因遺傳等多方面原因，女性抑郁癥發(fā)病率高于男性，大約是男性的1.2~2倍。目前，科學(xué)界圍繞這一現(xiàn)象已經(jīng)展開了大量研究，并有了一些初步結(jié)論。在女性抑郁癥的治療領(lǐng)域，越多越多的新療法開始從激素角度著力，不過大部分仍處于研究階段。

訪談、撰文 | 宋安娜
責(zé)編 | 錢煒


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根據(jù)世界衛(wèi)生組織2021給出的數(shù)據(jù)，抑郁癥是全世界的常見疾病，全世界約有2.8億人患有抑郁癥。目前已經(jīng)達(dá)成共識(shí)的是，女性抑郁癥發(fā)病率比男性更高，大約是男性的1.2~2倍。


“兒童期，男性和女性抑郁癥的發(fā)病率大概相當(dāng)；到青少年期，女性抑郁癥的比例就明顯升高；到成人階段的話，目前的流行病學(xué)數(shù)據(jù)就是2:1左右?！?浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院精神衛(wèi)生中心副主任醫(yī)師黃滿麗告訴《知識(shí)分子》。


關(guān)于女性的精神健康問題，美國國家心理健康研究所指出，有些疾病在女性中更為常見，例如抑郁癥和焦慮癥。還有某些類型的疾病是女性特有的，比如，一些女性在荷爾蒙變化時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)精神障礙癥狀，如圍產(chǎn)期抑郁癥、經(jīng)前煩躁癥、圍絕經(jīng)期相關(guān)抑郁癥等。至于精神分裂癥與躁郁癥等精神障礙，研究沒有發(fā)現(xiàn)男性和女性患這些疾病的比率存在差異。


2021年9月21日，中國首個(gè)成人抑郁障礙流行病學(xué)現(xiàn)狀研究結(jié)果于《柳葉刀-精神病學(xué)》發(fā)布，在性別分布上，中國女性與男性的抑郁癥終生患病率分別為8.0%和5.7%；女性患任何一類亞型抑郁障礙的終生患病率均高于男性。這樣的結(jié)果符合國際趨勢(shì)。


從她臨床接診經(jīng)驗(yàn)來看，黃滿麗指出，整個(gè)人群的抑郁癥發(fā)病率都呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，女性和青少年抑郁上升更為明顯。隨著女性經(jīng)濟(jì)狀況的日益獨(dú)立及對(duì)身心健康的關(guān)注，越來越多的女性愿意來尋求專業(yè)指導(dǎo)和幫助。 



女性抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)與激素
今年4月，《華爾街日?qǐng)?bào)》的一篇文章中寫道，多年來，在美國，中年女性在抗抑郁藥使用率中一直是全國最高的。中年，尤其是絕經(jīng)前后，女性患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)尤為明顯：研究發(fā)現(xiàn)，女性在絕經(jīng)前后患重度抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)是其一生中其它時(shí)間的2~4倍；對(duì)于之前有過抑郁癥的女性來說，情況更是如此。


1988年以來，美國國家心理健康研究所（NIMH）的一些研究人員一直跟蹤90名女性的精神健康狀況，他們發(fā)現(xiàn)，女性中年抑郁癥的發(fā)病率集中在末次月經(jīng)前后的兩年。NIMH行為內(nèi)分泌學(xué)項(xiàng)目主任皮特·施密特（Peter Schmidt）說，女性更年期抑郁癥的特征也很明顯，通常包含強(qiáng)烈的焦慮、易怒和睡眠問題，以及抑郁癥典型的悲傷和對(duì)過去喜歡做的事情感到興致喪失。


許多40多歲到50歲出頭的女性正面臨著多方面的挑戰(zhàn)，包括這一特殊時(shí)期職業(yè)、親密關(guān)系、撫養(yǎng)青少年子女和身體健康等多重壓力。同時(shí)，澳大利亞墨爾本莫納什大學(xué)阿爾弗雷德精神病學(xué)研究中心主任、精神病學(xué)家賈亞什里·庫爾卡尼（Jayashri Kulkarni）指出，在絕經(jīng)期間，雌激素水平尤其會(huì)波動(dòng)，血清素和多巴胺水平不穩(wěn)定，從而影響情緒；其他激素，如黃體酮和睪酮的波動(dòng)，在整個(gè)更年期都會(huì)產(chǎn)生類似的情緒影響。


梅奧診所在《女性抑郁癥：了解性別差異》（Depression in women: Understanding the gender gap）一文中寫道，在女性的幾個(gè)人生階段，女性都可能比男性面臨更高的抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)，這些階段包括青春期、經(jīng)前期、孕期、產(chǎn)后、圍絕經(jīng)期以及絕經(jīng)期。而一個(gè)非常重要的特征是，這些時(shí)期往往都伴隨著激素的波動(dòng)。


首都醫(yī)科大學(xué)附屬安定醫(yī)院副主任醫(yī)生周晶晶等人2020年發(fā)表的文章指出，激素的激活作用與抑郁癥發(fā)病率升高相關(guān)。在生殖年齡，抑郁癥的性別差異最大，這表明性激素和生殖事件在抑郁癥的病因?qū)W中起著一定的作用。因?yàn)榕詫?duì)于低激素水平或者是激素水平起伏的敏感性高于男性，因此對(duì)于該階段的女性，可進(jìn)行相關(guān)激素的測(cè)定，以便更好地早期預(yù)防及干預(yù)。


人體內(nèi)的激素有上百種，由腺體或器官所產(chǎn)生，它們像化學(xué)信使一樣穿梭在血液和器官組織中，傳遞特定的訊號(hào)。在女性所有的生殖激素中，影響最大的當(dāng)數(shù)雌激素。雌激素在卵巢中產(chǎn)生，在一般的28天月經(jīng)周期中，其水平的升降引導(dǎo)了卵巢的工作，例如協(xié)助誘發(fā)排卵、讓子宮內(nèi)膜為受精做準(zhǔn)備。


首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院內(nèi)分泌診療中心主任阮祥燕2020年在接受媒體采訪時(shí)曾這么比喻，如果說女性是花，激素就是水。雌性激素減少帶來的更年期癥狀不單單是潮熱、出汗、脾氣變差，而是從頭到腳、由內(nèi)而外的全方位影響。各種腺體因雌激素水平下降而減少分泌，包括唾液、淚液、胃腸道消化液、陰道分泌物等等。


過去十年間，科學(xué)家們對(duì)雌激素在大腦中的角色有了更清晰的認(rèn)識(shí)。雌激素受體存在于海馬體、杏仁核和下丘腦中，這些區(qū)域?qū)φJ(rèn)知、情緒處理和壓力反應(yīng)很重要。例如，雌激素可以對(duì)5-羥色胺（serotonin，調(diào)節(jié)情緒的神經(jīng)遞質(zhì)）產(chǎn)生正向作用，從而影響情緒；此外，初步實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)，雌激素似乎也可以增強(qiáng)選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（selective serotonin-reuptake inhibitors，SSRIs）在女性體內(nèi)的抗抑郁作用。


目前，在抑郁癥的藥物方面，SSRI、五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）都是最主流的藥物，在國內(nèi)幾乎占據(jù)了約90%的抗抑郁藥市場(chǎng)。


隨著女性向絕經(jīng)期過渡，Jayashri Kulkarni 說，腦部比身體其他部位要早五年受到這些波動(dòng)的影響。美國波士頓布萊根婦女醫(yī)院和哈佛醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在8周內(nèi)測(cè)量了50名35至56歲女性血清中的雌激素水平，他們于2020年在《臨床內(nèi)分泌與代謝雜志》（Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism）上報(bào)告，雌激素水平波動(dòng)越大，抑郁癥狀更嚴(yán)重。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，易怒的感受在輕度抑郁的圍絕經(jīng)期女性中普遍存在。


美國生物科技公司Praxis首席醫(yī)療官 Bernard Ravina 在接受《自然》采訪時(shí)表示，與生育狀態(tài)相關(guān)的激素波動(dòng)是抑郁癥明顯的生物學(xué)驅(qū)動(dòng)。無論性別，數(shù)據(jù)顯示，患有抑郁癥的人體內(nèi)神經(jīng)活性類固醇的內(nèi)源性水平較低，突觸外受體也有變化。



抑郁癥的性別差異：不僅僅是激素
精神疾病背后通常有生理、心理、社會(huì)三方面的病因?qū)W機(jī)制。“激素只是生理層面的一個(gè)因素?！?北京安定醫(yī)院一位專家向《知識(shí)分子》強(qiáng)調(diào)，如果僅僅強(qiáng)調(diào)激素對(duì)女性抑郁癥的作用，就會(huì)忽視患者背后的家庭、遺傳基因等各種原因，而且可能會(huì)對(duì)女性精神健康治療造成不利影響，因?yàn)樗磉叺募胰丝赡軙?huì)將其抑郁癥簡(jiǎn)單歸因于是她激素變化帶來的結(jié)果，與其它因素?zé)o關(guān)。


梅奧診所的科普文章也強(qiáng)調(diào)， 一些情緒變化和抑郁的感覺伴隨著正常的荷爾蒙波動(dòng)而發(fā)生。但僅僅是激素變化本身并不會(huì)導(dǎo)致抑郁，其他生物因素、遺傳特征、個(gè)人生活環(huán)境和經(jīng)歷都與抑郁癥的高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。


比如，黃滿麗團(tuán)隊(duì)于2017年發(fā)表在《柳葉刀》子期刊上的一篇文章報(bào)道了食欲素（Hypocretin）在抑郁癥中存下顯著的性別差異。相比對(duì)照組，女性抑郁癥患者下丘腦Hypocretin的免疫染色反應(yīng)顯著高于女性對(duì)照組，而男性抑郁癥患者無此改變；女性抑郁癥患者下丘腦 Hypocretin-1與室旁核促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）神經(jīng)元數(shù)量顯著正相關(guān)。文章指出，在開發(fā)以hypocretin為靶向的抗抑郁癥療法時(shí)，應(yīng)考慮下丘腦hypocretin中發(fā)現(xiàn)的明顯的性別相關(guān)變化。


美國加州大學(xué)戴維斯分校等機(jī)構(gòu)的一群研究人員目前正在試圖理解抑郁如何影響男女大腦中的伏隔核區(qū)域，這一區(qū)域關(guān)系到內(nèi)驅(qū)力，對(duì)獎(jiǎng)賞的反應(yīng)以及社交互動(dòng)等大腦活動(dòng)。


此前關(guān)于伏隔核的分析顯示，在確診抑郁癥的女性中，不同的基因被表達(dá)或被抑制，而這些基因調(diào)控在男性患者中卻沒有發(fā)現(xiàn)。但科學(xué)家們無法確定是這些基因調(diào)控導(dǎo)致了抑郁癥，又或者可能是罹患抑郁癥導(dǎo)致了大腦結(jié)構(gòu)的改變。


在遺傳方面，女性抑郁癥（42%）的基因相關(guān)性要大于男性（29%）。有研究指出，對(duì)于女性而言，具有5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白相關(guān)多態(tài)性區(qū)域（5-HTTLPR）基因型的患者更容易伴發(fā)抑郁癥狀。基因與環(huán)境的交互是指為個(gè)體對(duì)壓力事件的敏感性受基因調(diào)節(jié)，這一現(xiàn)象僅在女性中發(fā)現(xiàn)。


在抑郁癥生物學(xué)機(jī)制的性別差別方面，越來越多的實(shí)驗(yàn)室有了新發(fā)現(xiàn)。“但是，目前大家比較公認(rèn)的一點(diǎn)是，生殖激素水平的波動(dòng)，特別是雌激素，是女性抑郁癥中很重要的一個(gè)影響因素?！?黃滿麗說。


在女性面臨的生活環(huán)境和文化壓力因素方面，梅奧診所指出，包括不平等的權(quán)力和地位、超負(fù)荷工作、以及性或身體虐待等。女性比男性更有可能生活在貧困中，對(duì)未來的不確定性會(huì)導(dǎo)致消極、自卑和對(duì)生活缺乏控制感。其次，婦女通常在外工作，但仍要承擔(dān)家庭責(zé)任，而且女性可能在照顧孩子的同時(shí)還要照顧生病或年長的家庭成員。許多女性還要應(yīng)對(duì)作為單親母親的挑戰(zhàn)，同時(shí)做多份工作來維持生計(jì)。此外，在童年或成年時(shí)遭受過情感、身體或性虐待的女性，比那些沒有遭受過虐待的女性更有可能在人生的某個(gè)階段經(jīng)歷抑郁，而女性比男性更容易遭受性虐待。


黃滿麗補(bǔ)充說，中國女性的就業(yè)率在全世界應(yīng)該排在前列，如今女性往往面臨著家庭職場(chǎng)等多方面的壓力。其次，在心理防御模式上，女性更容易將遇到的困難、挫折、不如意的結(jié)果等等內(nèi)向投射，歸因于自己做得不夠好、不夠努力等，因此容易有更重的心理負(fù)擔(dān)。



診斷和治療的困難與誤區(qū)
在診斷方面，《自然》文章指出，對(duì)激素觸發(fā)的情緒障礙的定義——例如圍絕經(jīng)期抑郁癥和經(jīng)前煩躁障礙 (PMDD），定義要么過于狹窄，要么缺乏準(zhǔn)確的限制條件。這種明確性的缺乏使得診斷、治療和藥物臨床試驗(yàn)都具有挑戰(zhàn)性。


澳大利亞墨爾本莫納什阿爾弗雷德精神病學(xué)研究中心主任、精神病學(xué)家賈亞什里·庫爾卡尼（Jayashri Kulkarni）今年8月在《自然》網(wǎng)站發(fā)表的《為何女性抑郁癥會(huì)被如此誤解》一文指出，女性抑郁癥的發(fā)病率在更年期前后達(dá)到高峰，但是，目前在各種精神疾病診斷手冊(cè)中，還沒有單獨(dú)的更年期相關(guān)抑郁癥條目，這一現(xiàn)象尚未得到足夠重視。


賈亞什里·庫爾卡尼建議，更年期抑郁癥這一術(shù)語需要被單獨(dú)列為一項(xiàng)診斷分類，而且醫(yī)療保健工作者要能更好地認(rèn)知這一疾病，尤其是關(guān)于激素如何影響大腦。


他還表示，最新的美國《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》中對(duì)經(jīng)前煩躁障礙的臨床定義過分狹窄：在月經(jīng)前一周，情緒必須非常明顯地惡化7天，而且是基于28天的月經(jīng)周期的情況。而這是非常理想的情況，實(shí)際上，很多人的經(jīng)前煩躁障礙出現(xiàn)時(shí)間與月經(jīng)周期存在差異。


目前，多位精神科醫(yī)生指出，抗抑郁癥的治療并沒有將男女分別對(duì)待，精神科醫(yī)生都是根據(jù)個(gè)案綜合使用抗抑郁癥藥物、心理治療、行為干預(yù)等多種方式。除了傳統(tǒng)的抗抑郁治療，賈亞什里·庫爾卡尼指出，激素補(bǔ)充療法可以成為治療更年期抑郁癥的有效方法——既可以作為抗抑郁藥的輔助藥物，也可以單獨(dú)作為一線治療藥物。當(dāng)面對(duì)40~50多歲的女性抑郁癥病人時(shí)，精神科醫(yī)生和心理咨詢師等人員需要在治療開始時(shí)詢問更年期情況，并愿意開具激素治療。


激素替代治療（HRT），目前越來越多地被用于治療絕經(jīng)后女性出現(xiàn)的睡眠障礙、骨質(zhì)疏松等更年期綜合征。不過，目前的情況是，許多醫(yī)療專業(yè)人員并不認(rèn)為更年期是中年抑郁癥女性的潛在致病因素，因此不為患者開具激素治療。另一方面，長期以來，對(duì)激素治療副作用的擔(dān)憂也限制了這類藥物的使用。


1993年，美國國立衛(wèi)生研究院發(fā)起了一個(gè)名叫美國婦女健康倡議（WHI）的項(xiàng)目，來自40個(gè)臨床中心的1.6萬余名絕經(jīng)后婦女參加了試驗(yàn)。試驗(yàn)組受試者服用的是雌激素聯(lián)合醋酸甲羥孕酮，結(jié)果意外地發(fā)現(xiàn)受試者乳腺癌發(fā)病率增加了26％，心臟病和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)也增加了。該項(xiàng)目最終于2002年5月31日終止試驗(yàn)，研究結(jié)果同年7月發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA），此后，美國HRT療法使用減少了80%。


2016年，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表文章《更年期臨床管理重回正軌》，指出WHI研究的設(shè)計(jì)不足之處：該研究旨在評(píng)估長期使用激素對(duì)開始治療時(shí)平均年齡為63歲的絕經(jīng)婦女預(yù)防慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)與益處，但該實(shí)驗(yàn)的結(jié)論卻被擴(kuò)大化了。實(shí)際上，對(duì)于50多歲的女性來說，激素療法降低了心臟病和任何原因?qū)е碌乃劳龅娘L(fēng)險(xiǎn)。 


HRT對(duì)更年期女性的健康益處在近幾年逐漸被正名。2022年，JAMA發(fā)表社論文章指出，對(duì)有潮熱和或盜汗困擾的婦女，如沒有血栓、乳腺癌、宮頸癌或心血管高風(fēng)險(xiǎn)，均是系統(tǒng)性激素替代治療的人選。而北美更年期協(xié)會(huì)和國際更年期協(xié)會(huì)的指南都強(qiáng)調(diào)了絕經(jīng)和之后的長達(dá)10年間，女性激素治療的安全性。


“人們非常害怕開具激素治療?！?北美更年期協(xié)會(huì)醫(yī)學(xué)主任兼梅奧診所女性健康主任 Stephanie Faubion 今年在接受《華爾街日?qǐng)?bào)》采訪時(shí)表示，“不幸的是，許多因潮熱和盜汗而去看醫(yī)生的女性，正在服用抗抑郁藥。


目前，在國內(nèi)《更年期女性心理健康管理專家共識(shí)》《圍產(chǎn)期抑郁癥篩查與診治專家共識(shí)》等指南中，尚未將激素治療列入?！氨M管我們認(rèn)識(shí)到可能激素跟女性抑郁癥是有關(guān)系的，但是目前激素在女性抑郁癥上的使用，循證證據(jù)和臨床應(yīng)用并不廣泛。而國內(nèi)也沒有激素替代抑郁癥治療的藥物上市?！?浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院精神衛(wèi)生中心副主任醫(yī)師黃滿麗指出。


目前在激素應(yīng)用方面，多位精神科醫(yī)生指出，比如一個(gè)更年期女性出現(xiàn)了潮熱、盜汗、渾身不適合情緒變化等問題，主要還是由婦產(chǎn)科或者內(nèi)分泌科醫(yī)生來判斷是否需要激素補(bǔ)充治療；而在激素補(bǔ)充治療的情況下，是否需要服用抗抑郁癥藥物，則由精神科醫(yī)生來判斷，其實(shí)還沒有做到多學(xué)科會(huì)診（MDT），理想情況應(yīng)該是一個(gè)綜合的考量和治療方案。



新療法只是開始
1980年代，美國國家心理健康研究所研究人員發(fā)現(xiàn)，類固醇激素孕酮和脫氧皮質(zhì)酮的代謝物與γ-氨基丁酸（GABA）受體結(jié)合并作用于該受體。研究發(fā)現(xiàn)這些類固醇可以放大GABA激活的氯離子電流，從而影響神經(jīng)元的興奮性。γ-氨基丁酸是大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要抑制信號(hào)通路。


這一發(fā)現(xiàn)引領(lǐng)了一系列研究，并闡明了在遭遇壓力期間、在大鼠的發(fā)情周期和人類的月經(jīng)周期中，這些代謝物是如何波動(dòng)的。研究表明，這些代謝物之一、別孕烯醇酮的濃度在懷孕期間會(huì)增加，在妊娠晚期達(dá)到峰值；嬰兒出生后，它們急劇下降。這種迅速下降被認(rèn)為是產(chǎn)后抑郁癥的主要原因。對(duì)許多新生兒母親來說，幾天后，這種水平會(huì)再次上升，但有些人則沒有出現(xiàn)上升，她們可能會(huì)發(fā)展成嚴(yán)重的抑郁癥。


位于美國馬薩諸塞州的生物科技公司 SAGE Therapeutics 利用這些基礎(chǔ)研究成果，開發(fā)了目前唯一一款專門用于治療女性產(chǎn)后抑郁癥（PPD）的新藥Brexanolone。2019年3月20日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)其上市，銷售品牌名為Zulresso。


但這款藥物并不完美。該藥物需要靜脈輸注超過60小時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致頭暈、嗜睡、鎮(zhèn)靜和昏厥等反應(yīng)，因此，F(xiàn)DA要求女性在醫(yī)院接受治療，以便獲得密切監(jiān)測(cè)。在該藥獲批的時(shí)候，據(jù)美國醫(yī)療媒體STAT報(bào)道，藥物的收費(fèi)是單個(gè)療程是34000美元，且還不包括住院費(fèi)。


位于馬薩諸塞州波士頓的公司 “Praxis精準(zhǔn)醫(yī)療” 的首席醫(yī)療官 Bernard Ravina 今年在接受《自然》采訪時(shí)表示，針對(duì)GABA系統(tǒng)的神經(jīng)活性類固醇另一個(gè)不同尋常的特征是它們的作用速度。傳統(tǒng)抗抑郁藥可能需要數(shù)周或數(shù)月才能完全發(fā)揮作用，與GABA受體相互作用的化合物似乎在幾天內(nèi)就會(huì)起作用。該公司也一直在開發(fā)基于這種原理的化合物來治療重度抑郁癥。


基于 Zulresso，Sage Therapeutics 還與渤健（Biogen）公司聯(lián)合研發(fā)其口服劑型，用于治療重度抑郁癥。去年6月，兩家公司聯(lián)合宣布該藥物的3期臨床試驗(yàn)WATERFALL研究達(dá)到了主要終點(diǎn)。


正是因?yàn)橹饾u意識(shí)到激素對(duì)女性精神健康狀況的影響，越多越多的新療法開始在這方面著力。不過，目前這些研究都還處在早期階段，除了Zulresso，還沒有專門獲批的女性抗抑郁癥藥物。


據(jù)報(bào)道，NIMH的科學(xué)家正在研究一種作用于大腦中雌激素受體的藥物，用于對(duì)抗中年女性的抑郁癥。與典型的抗抑郁藥不同，研究者們希望，它將直接針對(duì)與雌激素撤退相關(guān)的抑郁癥狀，但沒有更年期傳統(tǒng)激素療法通常會(huì)有的副作用。


一項(xiàng)研究正在測(cè)試Zulresso是否有助于緩解圍絕經(jīng)期婦女的抑郁癥；其他研究人員正在研究輝瑞公司的藥物Duavee在中年女性抑郁癥方面的潛能。


Duavee于2013年10月被美國FDA批準(zhǔn)上市，是雌激素和巴多昔芬結(jié)合物，用于治療絕經(jīng)后雌激素缺失引起的潮熱和骨密度損失。北卡羅來納大學(xué)女性情緒障礙中心行為治療和生殖科學(xué)副主任 Crystal Schiller 今年10月在接受媒體采訪時(shí)表示，她的初步數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，這種藥物在管理圍絕經(jīng)期婦女情緒變化方面與激素療法一樣有效。


美國約翰·霍普金斯大學(xué)女性生殖心理健康中心主任勞倫·奧斯本（Lauren Osborne）表示，還必須考慮荷爾蒙之間的相互作用。懷孕期間別孕烯醇酮和其他激素水平的變化也可能改變GABA受體結(jié)構(gòu)和功能的變化。一個(gè)線索表明，產(chǎn)后抑郁癥的觸發(fā)因素不僅僅是嬰兒出生后母親激素水平的直接下降。她還觀察到，在妊娠中期，低于預(yù)期的別孕烯醇酮水平與發(fā)生產(chǎn)后抑郁癥的可能性增加之間有關(guān)聯(lián)。在孕中期發(fā)生了什么預(yù)示著幾個(gè)月后的事情？奧斯本問道，這些關(guān)聯(lián)可能有很多可能性。


而來自芝加哥伊利諾伊大學(xué)的臨床心理學(xué)家 Tory Eisenlohr-Moul 表示，許多情況下，經(jīng)歷過產(chǎn)后抑郁癥等情緒障礙的人并沒有表現(xiàn)出異常的激素水平。她認(rèn)為問題在于GABA受體。她的研究小組正在研究GABA受體的某些亞基，它們是否可能對(duì)產(chǎn)后抑郁癥患者月經(jīng)周期中激素和神經(jīng)類固醇水平的變化產(chǎn)生不同的反應(yīng)。她們的一個(gè)假設(shè)是，受體沒有對(duì)荷爾蒙波動(dòng)做出恰當(dāng)?shù)倪m應(yīng)或反應(yīng)，從而導(dǎo)致反應(yīng)不足或過度反應(yīng)。


不過目前，學(xué)界還沒有找到可用于診斷圍絕經(jīng)期抑郁癥腦化學(xué)變化的客觀、準(zhǔn)確的生物學(xué)標(biāo)志物，即使是血液中的激素水平也不能很好地轉(zhuǎn)化預(yù)測(cè)大腦中發(fā)生的事情。關(guān)于激素、神經(jīng)類固醇和情緒障礙之間的關(guān)系還有很多問題需要進(jìn)一步探索。


 參考文獻(xiàn)：（上下滑動(dòng)可瀏覽）

[1] https://www.nature.com/articles/s41467-021-27604-x

[2] https://www.nature.com/articles/d41586-022-02213-w#ref-CR7

[3] https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/depression/in-depth/depression/art-20047725

[4] https://www.nimh.nih.gov/health/topics/women-and-mental-health

[5] https://www.wsj.com/articles/why-so-many-middle-aged-women-are-on-antidepressants-11648906393

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[8] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmp1514242

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[10] https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(17)30139-1/fulltext

[11] https://knowablemagazine.org/article/society/2022/deal-work-stress-recover-burnout

[12] https://www.wsj.com/articles/why-doctors-are-studying-new-drugs-to-treat-womens-midlife-mood-swings-11666566466

[13] https://www.nature.com/articles/s41467-021-27604-x

[14] https://www.scientificamerican.com/article/fda-approves-first-new-drug-developed-for-women-with-postpartum-depression/

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[16] https://bynews.bjmu.edu.cn/zhxw/2021/16ec63da9d21454cb209756b422b11cd.htm

[17] https://mp.weixin.qq.com/s/bHVtYjYQ-JXwxzVxUE_ICg

[18] https://www.nimh.nih.gov/news/science-news/2019/bench-to-bedside-nimh-research-leading-to-brexanolone-first-ever-drug-specifically-for-postpartum-depression

制版編輯 | 姜絲鴨


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