為什么女性更容易抑郁？ | 一周科技
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為什么女性更容易抑郁？
抑郁癥是當今社會廣受關(guān)注的一類精神疾病。女性患抑郁癥的幾率是男性的兩倍，而且其癥狀表現(xiàn)通常更為嚴重，這些性別差異部分歸因于女性對壓力反應(yīng)的敏感性更高和卵巢激素的波動，但人們對潛在的分子機制知之甚少。最近，美國西奈山伊坎醫(yī)學院弗里德曼腦研究所的研究者從長鏈非編碼RNA（lncRNAs）角度揭示了抑郁癥男女發(fā)病率不同的原因。該團隊發(fā)現(xiàn)，標號為RP11-298D21.1的lncRNA在少突膠質(zhì)細胞和神經(jīng)細胞中富集，并只在女性抑郁癥患者的大腦前額葉皮質(zhì)（PFC）部位上調(diào)表達。研究人員將其命名為FEDORA。通過在小鼠mPFC神經(jīng)元或少突膠質(zhì)細胞中選擇性地表達FEDORA，研究人員驗證了它作為焦慮和抑郁樣行為的性別特異性調(diào)節(jié)劑的作用，并且這種現(xiàn)象只發(fā)生在雌性小鼠。更重要的是，該研究發(fā)現(xiàn)血液中的FEDORA水平對女性抑郁癥具有診斷意義，并能跟蹤反映氯胺酮對女性抑郁癥患者的治療效果。
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https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abn9494
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腸道菌群說，美食別貪多
面對美味可口的食物（尤其是高糖、高脂類食物），我們總會情不自禁地多吃上幾口。最近，美國加州理工學院生物與生物工程部的研究團隊通過小鼠實驗發(fā)現(xiàn)，在可口食物的攝入量上，動物腸道菌群也有一定的話語權(quán)。該團隊首先通過讓小鼠口服抗生素的方法使其腸道中的正常菌群幾近清除（ABX小鼠），然后投喂小鼠喜食的高蔗糖顆粒食物。結(jié)果顯示，ABX小鼠在進食頻率和總量上都要高于對照組，而對ABX小鼠進行正常菌群移植后，這些小鼠對高糖食物的攝入量又回歸到正常水平。通過單一抗生素處理，研究人員找到了對萬古霉素敏感且能抑制小鼠對美味食物攝取的腸道微生物——S24-7科菌群和約氏乳酸桿菌（L. johnsonii）。
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https://doi.org/10.1016/j.cub.2022.10.066
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孕媽高脂飲食對男寶影響更大
有研究表明，孕婦超重與子女發(fā)生焦慮、抑郁和溝通障礙等神經(jīng)精神問題存在一定的相關(guān)性。盡管人們普遍承認在這些疾病的發(fā)展過程中存在性別差異，但很少有研究調(diào)查這種差異的疾病易感機制。最近，美國杜克大學心理學與神經(jīng)科學系的研究團隊發(fā)現(xiàn)，孕期高脂飲食可能對男寶精神健康的影響更深遠。該研究結(jié)果表明，孕鼠高脂肪飲食會導致胎兒組織內(nèi)毒素積累，隨后的圍產(chǎn)期炎癥會導致后代的性別特異性行為結(jié)果。在暴露于母體高脂肪飲食的雄性后代中，巨噬細胞 Toll 樣受體 4 信號增加，導致小膠質(zhì)細胞過度吞噬發(fā)育中的中縫背核中的5-羥色胺（5-HT，又名血清素，調(diào)節(jié)情緒的重要分子）神經(jīng)元，從而降低胎兒和成年鼠大腦的 5-HT 生物利用度。此外研究發(fā)現(xiàn)，隨著雄性小鼠和男性人類樣本中胎盤甘油三酯的增加，胎兒大腦 5-HT 水平降低。這些發(fā)現(xiàn)揭示了一種小膠質(zhì)細胞依賴性機制，通過該機制，母體飲食可以以性別特異性方式影響后代對神經(jīng)精神疾病發(fā)展的易感性。
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https://doi.org/10.1038/s42255-022-00693-8
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化學誘導新生抗原抑制腫瘤生長
新生抗原（Neoantigen）是指由腫瘤細胞的基因表達改變產(chǎn)生的一類腫瘤特異性抗原，主要包括來自單個核苷酸突變的新生抗原、來自基因插入或缺失的新生抗原和來自剪接變異體的新生抗原等，具有廣闊的腫瘤治療應(yīng)用前景。日本京都大學解剖學與發(fā)育生物學系一團隊長期從事細胞RNA剪接調(diào)控研究。最近，該團隊通過小鼠結(jié)直腸癌模型發(fā)現(xiàn)，剪接修飾化合物RECTAS可以誘導剪接-新生抗原的形成，增強機體的抗腫瘤能力。在該研究中，荷瘤小鼠經(jīng)口服RECTAS后，腫瘤組織CD8+ T細胞數(shù)量增多，腫瘤生長明顯被抑制，動物生存期延長。通過RNA測序，研究人員鑒定出22種全新的剪接-新生抗原，其中源于Kifc1、Nf1、Acbd4、Rfx7、Qpctl和Nup153等6種剪接-新生抗原的肽段表現(xiàn)出良好的免疫原性。體外實驗證明，上述6種肽段共同免疫小鼠產(chǎn)生的T細胞對經(jīng)RECTAS處理的結(jié)腸癌細胞具有很好的殺傷效力；體內(nèi)實驗證明，6種肽段共同免疫聯(lián)合使用RECTAS能更好地抑制腫瘤生長。該研究拓寬了通過化學誘導剪接-新生抗原進行腫瘤免疫治療的視野。
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abn6056
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眼部化學灼傷緊急治療新途徑
化學性眼灼傷（Chemical burns）是指酸堿等化學物質(zhì)直接接觸眼睛所造成的損傷，在工廠、實驗室等場所并不罕見。發(fā)生化學性眼灼傷后應(yīng)立即用清水沖洗眼部，并馬上送醫(yī)治療?；瘜W灼傷主要造成眼部組織缺氧，因此，為受損部位補充氧氣可促進組織修復，但這需要特殊儀器和專業(yè)人士操作。最近，美國哈佛大學醫(yī)學院Jia Yin團隊研發(fā)出一種基于全氟萘烷的過飽和氧乳劑（Supersaturated oxygen emulsion，SSOE），可用于眼部化學灼傷的治療。研究人員將表面活性劑、水和全氟萘烷按照特定比例進行混勻乳化，然后通過高壓加氧制成外由表面活性劑包裹，內(nèi)含飽和氧氣，直徑50~300 nm的全氟萘烷小球。SSOE可儲存在護手霜瓶大小的容器中，攜帶方便。通過小鼠化學性眼灼傷模型，研究人員證實SSOE能緩解組織低氧狀態(tài)，降低細胞死亡和眼部炎癥水平，迅速修復角膜上皮傷口，確保組織完整性，降低白內(nèi)障的發(fā)生率。SSOE為化學性眼灼傷的緊急治療提供了新途徑。
https://www.nature.com/articles/s41467-022-35241-1
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新型材料為血液長期儲存保駕護航
輸血是在緊急時刻挽救病患生命的重要手段，尤其是對重癥監(jiān)護室病人。但是，隨著儲存時間延長，血液中諸如游離DNA、核小體、游離血紅素和多不飽和脂肪酸等損傷相關(guān)分子模式（Damage-associated molecular patterns，DAMPs）不斷積累，血細胞遭受破壞，血液質(zhì)量下滑，保質(zhì)期也有限。研究表明，多數(shù)DAMPs為帶電物質(zhì)。受此啟發(fā)，印度干細胞科學與再生醫(yī)學研究所Praveen Kumar Vemula團隊研發(fā)出一種電紡納米纖維片Tau-AcrNFS。其表面具有陰離子、陽離子電荷和DNA嵌入基團，可以與長期儲存血液中的帶電DAMPs結(jié)合并將后者清除。小鼠輸血實驗結(jié)果表明，Tau-AcrNFS處理可以使陳舊血液質(zhì)量恢復到新鮮血液水平，使血液儲存時間延長了22%左右，并能預防系統(tǒng)性炎癥的發(fā)生。Tau-AcrNFS有助于研發(fā)新型血袋和相關(guān)醫(yī)療器械，降低臨床上因輸血產(chǎn)生的副作用。
