「通過恒河猴試驗，中國醫(yī)學科學院醫(yī)學實驗動物研究所所長秦川等人證明了至少在猴子身上，“初次感染新冠病毒可以保護后面的暴露”，這項研究對人類應對新冠的戰(zhàn)爭有重要參考價值。
此前有媒體解讀稱稱“感染新冠病毒一次，終生有抵抗作用”，但這篇論文通篇并沒有提及“終生抵抗”或“終生免疫”，秦川教授也認為，“ ' 終生免疫'是對論文的過度解讀”。」
恒河猴，圖源：pixabay.com
撰文 | 夏志堅
責編 | 李珊珊
從2月下旬開始，成都、廣東、徐州、天津等地相繼出現(xiàn)新冠肺炎患者出院之后核酸檢測再度“復陽”的情況。2月25日，在廣東省政府新聞辦召開的新聞發(fā)布會上，廣東疾控中心專家稱根據(jù)初步的數(shù)據(jù)，廣東省出院病人里有14%的人出現(xiàn)“復陽”現(xiàn)象。[1]
雖然不少臨床醫(yī)生認為，造成“復陽”現(xiàn)象的原因在于當前國家《新型冠狀病毒肺炎診療方案》中的解除隔離或出院標準過于寬松，不少出院患者實際在出院時并沒有完全康復。（見《賽先生》推送：出院患者核酸檢測復陽，應如何解讀？）“復陽”的情況仍難免令人懷疑，新冠病毒感染能否在康復患者身上產(chǎn)生足夠的免疫保護？3月14日，中國醫(yī)學科學院醫(yī)學實驗動物研究所所長秦川及其研究團隊，在預印本網(wǎng)站bioRxiv發(fā)表的尚未經(jīng)過同行評議的論文《感染過新冠的恒河猴不會發(fā)生再次感染》（Reinfection could not occur in SARS-COV-2 infected rhesus macaques），通過動物模型研究，部分地解答了這個問題。[2] 在這項研究里，秦川等人先用一定劑量的新冠病毒感染了4只成年恒河猴（M1-M4,體重3-5千克，年齡3-5歲），并對恒河猴的一系列臨床癥狀和病毒相關(guān)指標進行了觀察和檢測。
實驗過程大體可以分為兩個階段，第0天到第28天（初次感染至康復），第28天及以后（再次感染），期間研究人員對恒河猴體重、體溫、病毒載量、肺部影像等指標進行了觀察和測量
感染之后，恒河猴們出現(xiàn)了短暫的食欲下降、呼吸急促、身體蜷縮的癥狀，且四只恒河猴中有三只（M1、M2、M4）出現(xiàn)了體重下降。不過與人類感染新冠病毒之后常常出現(xiàn)發(fā)熱癥狀不同的是，所有猴子的直腸體溫并沒有出現(xiàn)變化。在觀察臨床癥狀的同時，研究人員還在恒河猴感染病毒之后，連續(xù)檢測了其呼吸道和肛拭子的病毒載量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，鼻/咽/肛拭子的病毒載量在感染后的第3天達到最高，之后開始迅速下降，盡管部分恒河猴的咽/肛拭子出現(xiàn)了病毒載量短暫回升的情況，但最晚在14天之后，各拭子的病毒載量就低于檢測限。
感染后，各恒河猴鼻/咽/肛拭子病毒載量隨時間的變化，
從左到右分布為M1、M2、M3、M4和平均值
為了確定受感染恒河猴體內(nèi)的病毒分布和組織病理變化情況，在感染后第7天，研究人員對其中一只恒河猴（M1）實施了安樂死，并對其進行了X光檢測和尸檢，結(jié)果在鼻、咽、肺、腸道、脊髓、心臟、骨骼肌和膀胱中均檢測出了新冠病毒，同時發(fā)現(xiàn)M1出現(xiàn)了輕度到中度的肺炎情況，右上肺葉有不同程度的局部浸潤，且雙側(cè)呈輕度磨玻璃影。對剩下3只恒河猴持續(xù)進行的抗體檢測發(fā)現(xiàn)，在感染后第14天、21天和28天，恒河猴體內(nèi)的抗體水平相比感染后第3天和第7天，出現(xiàn)了顯著的上升。
感染后，各恒河猴抗體水平隨時間的變化，最右為平均值
所有的證據(jù)均顯示，在感染后第28天，三只恒河猴已經(jīng)康復：體重、直腸體溫已經(jīng)保持穩(wěn)定，而且鼻/咽/肛拭子的病毒載量也已經(jīng)不再被檢測到，X光肺部影像也顯示沒有異常。實驗到此并沒有結(jié)束，為了驗證康復之后的恒河猴是否會再次被新冠病毒感染，在初次感染后的第28天，研究人員再一次用與此前相同劑量的新冠病毒對兩只恒河猴（M3和M4）進行了感染，M2則不做任何處理，以供對照。這一次，M3和M4只是出現(xiàn)了短暫的體溫升高，M4沒有如之前那樣出現(xiàn)體重下降的情況，兩只恒河猴的鼻/咽/肛拭子的病毒載量也始終檢測為陰性。在再次感染5天后， M3被實施了安樂死，并進行了尸檢。與M1相比，M3所有組織中均沒有檢測出病毒，肺部組織也沒有發(fā)現(xiàn)病理性損傷和病毒抗原。同一天，研究人員對M4進行X光檢測，影像結(jié)果顯示，M4的肺部沒有任何異常。
基于以上發(fā)現(xiàn)，秦川等人認為，新冠肺炎康復患者不會再次被病毒感染，且新冠病毒不會在康復患者體內(nèi)潛藏很長時間。出院病人核酸檢測“復陽”，很可能是因為病人出院前的核酸檢測出現(xiàn)了“假陰性”，或者病人盡管滿足了出院標準，但實際上并未完全康復，而不可能是因為再度感染。“根據(jù)我們目前對于恒河猴的縱向研究，如果在初次感染之后不久，恒河猴體內(nèi)產(chǎn)生了中和性抗體，那么再次感染便不會發(fā)生。因此，當康復患者體內(nèi)產(chǎn)生足夠多針對新冠病毒具有免疫作用的特異性抗體時，他們便不會被傳染?！鼻卮ǖ热嗽谡撐闹袑懙?，“因此，進一步改進診斷技術(shù)、抗體檢測并從呼吸道下部取樣檢測，對于判斷新冠病毒感染的治愈是必要的?！?nbsp;秦川等人對于恒河猴的研究結(jié)果是否能夠推廣到人類身上？
“我們建立的靈長類動物模型比較成功，模擬了肺炎的病因?qū)W和病理學，在認識疾病機理、研究機體免疫機制，傳播途徑，評價疫苗和藥物等方面，對臨床具有很重要的意義?！鼻卮ㄔ诮邮堋顿愊壬凡稍L時表示。
“實驗發(fā)現(xiàn)，動物經(jīng)新冠感染后，在康復過程中會產(chǎn)生中和抗體，這個過程與病人是非常相似的，且中和抗體可保護動物免受二次感染，這提示了疫苗研發(fā)是有必要的，同時，我們二次感染研究中確立的檢測指標，對于疫苗有效性評價具有指導意義?！鼻卮ㄑa充說。
未參與此項研究的香港大學生物醫(yī)學學院教授金冬雁在接受《賽先生》采訪時表示：“不能直接推廣到人身上，但有重要參考價值?！?/span>
值得注意的是，今天上午有媒體以《重大發(fā)現(xiàn) | 中國醫(yī)學科學院秦川團隊首次發(fā)現(xiàn)感染新冠病毒一次，終生有抵抗作用》為題，對這一研究進行了介紹，然而秦川等人的論文通篇并沒有提及“終生抵抗”或“終生免疫”，得出的結(jié)論只是“我們的結(jié)果表明，初次感染新冠病毒可以保護后面的暴露”。
“‘終身免疫’是對論文的過度解讀。實驗室結(jié)果提示，病人康復后會獲得保護，但抗體在體內(nèi)的持續(xù)、衰減情況和保護時間等，均需要長時間研究才有結(jié)論?！鼻卮ū硎尽?/span>
對于媒體夸大其詞的報道，金冬雁認為：“不能說終生免疫，但至少可以抵御再感染?！?/span>
（葉水送對本文亦有貢獻。）
參考資料：
[1] https://mp.weixin.qq.com/s/WByaV-V2S-U-As7hJdmfxg
[2] https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.13.990226v1
