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據(jù)悉，隊(duì)列研究(Cohort Study)是目前國(guó)際公認(rèn)的慢性病病因研究的首選設(shè)計(jì)之一，也是表型組學(xué)信息和生物樣本的重要來(lái)源。慢性病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，由環(huán)境因素、生活方式和遺傳變異等綜合作用所致。基于前瞻性的研究設(shè)計(jì)，通過(guò)對(duì)大規(guī)模隊(duì)列人群的健康狀況進(jìn)行持續(xù)追蹤調(diào)查，利用人群的生物樣本和表型組學(xué)數(shù)據(jù)，有望闡明慢性病發(fā)病機(jī)制，最終實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)醫(yī)療”。對(duì)我國(guó)居民來(lái)說(shuō)，腦血管病與認(rèn)知障礙已成為影響健康最重要的慢性病之一，特別是認(rèn)知障礙尚缺乏有效的長(zhǎng)期干預(yù)措施。以人群為基礎(chǔ)的隊(duì)列研究可為慢性病的干預(yù)和治療措施研發(fā)究提供寶貴的資源和基礎(chǔ)支撐。

2013年始，復(fù)旦大學(xué)聯(lián)合多家單位在“泰州隊(duì)列”人群中選擇3個(gè)農(nóng)村社區(qū)約1000名全部55-65歲的健康志愿者構(gòu)建“泰州腦影像隊(duì)列”，進(jìn)行認(rèn)知衰老和早期腦動(dòng)脈硬化性疾病研究。“泰州腦影像隊(duì)列”從流行病學(xué)和臨床干預(yù)的角度設(shè)計(jì)，收集了上述研究對(duì)象的基線流行病學(xué)資料、多種類(lèi)型生物樣本及多組學(xué)數(shù)據(jù)，進(jìn)行了詳細(xì)的體格、認(rèn)知功能、步態(tài)、嗅覺(jué)評(píng)估、高解析多模態(tài)腦核磁共振成像、頸動(dòng)脈超聲、動(dòng)脈硬化、骨密度等方面的臨床檢測(cè)并定期隨訪調(diào)查，為腦血管病與認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素、生物標(biāo)志物、發(fā)病機(jī)制、干預(yù)和治療措施等研究提供了珍貴的資源及系統(tǒng)的研究框架（詳見(jiàn)圖1）。

陳興棟研究團(tuán)隊(duì)基于“泰州腦影像隊(duì)列”構(gòu)建了農(nóng)村社區(qū)人群高解析腦核磁共振分析、宏基因組采集與分析、認(rèn)知功能評(píng)估、步態(tài)與平衡功能評(píng)估等技術(shù)體系，近年來(lái)已開(kāi)展了農(nóng)村社區(qū)無(wú)癥狀腦小血管病(cerebral small vessel disease, CSVD)患病情況(Sci Rep 2019)、危險(xiǎn)因素(Cardiology 2018; J Atheroscler Thromb 2020; Ann Transl Med 2020; Aging 2020a)，及其與認(rèn)知障礙(J Alzheimers Dis 2019; Neuroimage Clin, 2019)、步態(tài)異常(Aging 2020b)等疾病表型的關(guān)聯(lián)研究。

例如，采用多模態(tài)高解析腦核磁共振成像技術(shù)，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)“泰州腦影像隊(duì)列”所覆蓋的中老年農(nóng)村自然人群中，近半數(shù)(49.0%)志愿者檢出無(wú)癥狀腦小血管病(Sci Rep 2019; Alzheimers Dement 2020)。證實(shí)了老齡、高血壓和糖尿病是該病的重要危險(xiǎn)因素(Sci Rep 2019)。而無(wú)癥狀腦小血管病是認(rèn)知障礙發(fā)生的危險(xiǎn)因素，特別是腦白質(zhì)病變可使認(rèn)知障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加16%，且無(wú)癥狀腦小血管病負(fù)擔(dān)越重癡呆發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)越高(J Alzheimers Dis 2019; Neuroimage Clin, 2019)。利用影像組學(xué)數(shù)據(jù)，研究者還發(fā)現(xiàn)深部腦微出血與腦萎縮相關(guān)，特別是丘腦體積的萎縮；而腦室擴(kuò)大、丘腦體積萎縮等可增加認(rèn)知障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且深部微出血常合并丘腦白質(zhì)纖維束完整性受損。這提示，丘腦萎縮及其連接受損可能在深部腦微出血引發(fā)認(rèn)知障礙的過(guò)程中起重要作用(圖2，Neuroimage Clin, 2019)。

圖2. 腦微出血引發(fā)認(rèn)知障礙的可能機(jī)制▲ 

陳興棟青年研究員表示，“泰州腦影像隊(duì)列”為監(jiān)測(cè)自然人群腦動(dòng)脈硬化與認(rèn)知衰老進(jìn)程、評(píng)估生活方式、多組學(xué)特征改變等與疾病進(jìn)展的關(guān)聯(lián)、探索血管病變?cè)谡J(rèn)知障礙中的機(jī)制、開(kāi)展臨床干預(yù)實(shí)驗(yàn)等提供了資源支撐與研究現(xiàn)場(chǎng)。此外，“泰州腦影像隊(duì)列”基于表型組學(xué)的系統(tǒng)思維設(shè)計(jì)，跨尺度、多維度的信息采集可支持全表型關(guān)聯(lián)分析(phenome-wide association studies, PheWAS)，從而促進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展。

據(jù)介紹，“泰州腦影像隊(duì)列”建設(shè)是多團(tuán)隊(duì)、多學(xué)科共同合作努力的成果，參建單位包括復(fù)旦大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)泰州健康科學(xué)研究院、瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院、山東大學(xué)、泰州市人民醫(yī)院、泰州市和泰興市疾病預(yù)防控制中心等。隊(duì)列建設(shè)獲得了國(guó)家“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)際科技合作專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目、上海市市級(jí)科技重大專(zhuān)項(xiàng)“國(guó)際人類(lèi)表型組計(jì)劃（一期）”、江蘇省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等項(xiàng)目的支持。陳興棟青年研究員為論文的通訊作者，人類(lèi)表型組研究院蔣艷峰博士和華山醫(yī)院崔梅副教授為共同第一作者，金力院士與瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院葉為民教授為共同資深作者。該研究還得到了生命科學(xué)學(xué)院王久存教授、華山醫(yī)院董強(qiáng)教授、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院呂明教授、公共衛(wèi)生學(xué)院張鐵軍教授、索晨青年副研究員、泰州市人民醫(yī)院田為中副院長(zhǎng)等專(zhuān)家學(xué)者的指導(dǎo)支持。