青蒿素的國際首秀在哪？
1976年中國派出的赴柬埔寨進(jìn)行瘧疾防治研究的13名考察組成員。從左到右：鄧淑碧、姜蕓珍、焦岫卿、李祖資、胡善聯(lián)、王元昌、李國橋、瞿逢一、施凜榮、周義清、王國俊、黃承業(yè)、趙保全
導(dǎo)讀： 4月25日是世界防治瘧疾日。多年來，中國為全球瘧疾防治事業(yè)作出了重要貢獻(xiàn)，其中最具代表性的成就是中國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了青蒿素，并在此基礎(chǔ)上開發(fā)出一系列衍生藥物，廣泛應(yīng)用于全球瘧疾防控。 那么，青蒿素在被屠呦呦等中國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)之后，首次在國際舞臺上亮相，是在哪個場合呢？
黎潤紅 | 撰文
1967年中國523項(xiàng)目正式展開后的二十余年間，中國在抗瘧藥的研究方面取得了巨大的成就，尤其是屠呦呦團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的青蒿素以及后來的其他小組改造合成的蒿甲醚、青蒿琥酯等衍生物。自20世紀(jì)90年代以來，青蒿素衍生物一直作為全球最有效、無并發(fā)癥的瘧疾聯(lián)合用藥的關(guān)鍵組分之一，而中國科學(xué)家屠呦呦也因青蒿素相關(guān)發(fā)現(xiàn)，成為中國內(nèi)地本土培養(yǎng)出來的首位諾貝爾科學(xué)獎項(xiàng)得主。中國523項(xiàng)目成立之初，在“抗美援越”的背景之下，從不同的途徑篩選有效的抗瘧藥，除了合成出了新抗瘧化合物外，最為成功的就是從中藥青蒿中發(fā)現(xiàn)了青蒿素，不過青蒿素藥物并沒有到達(dá)越南的國土，美越戰(zhàn)爭就結(jié)束了，后來青蒿素類藥物被廣泛應(yīng)用于全球尤其是非洲和東南亞。
而在此之前，青蒿素有一段在1976年應(yīng)用于柬埔寨的歷史卻鮮為人知。
1975年柬埔寨政權(quán)更迭后，強(qiáng)制遷徙政策導(dǎo)致金邊等城市醫(yī)療設(shè)施荒廢，專業(yè)醫(yī)務(wù)人員流失殆盡。新移民被迫棲身于瘧疾肆虐的叢林和山區(qū)，缺乏蚊帳、藥物和清潔水源，因此，瘧疾等蚊蟲傳染性疾病暴發(fā)。
1976 年1月23日，中國派出一個來自軍隊(duì)和各省、市主要承擔(dān)523項(xiàng)目單位的瘧疾研究專業(yè)技術(shù)人員組成的瘧疾防治考察組，赴柬埔寨協(xié)助開展瘧疾的防治。這次行動不僅展現(xiàn)了中國對外援助的精神，也體現(xiàn)了兩國之間深厚的友誼與互助精神?？疾旖M的任務(wù)不僅是進(jìn)行瘧疾流行病學(xué)的調(diào)查研究，更重要的是協(xié)助柬埔寨開展瘧疾的防治工作，為柬埔寨軍民提供實(shí)實(shí)在在的幫助。
中國“赴柬瘧疾防治考察組”是應(yīng)柬埔寨社會事務(wù)部通過中國駐柬埔寨使館（外交渠道）提出的請求，按照中央衛(wèi)生部[75]衛(wèi)報(bào)外字第35號、119號《關(guān)于派考察組赴柬埔寨的請示》精神和國務(wù)院對衛(wèi)生部、總后勤部上報(bào)的《赴柬埔寨防治瘧疾考察組活動計(jì)劃》的指示，基于中國523項(xiàng)目積累的經(jīng)驗(yàn)，由地方和軍隊(duì)共同組成，共13人，其中專業(yè)人員全部來自參加523項(xiàng)目的各軍事和地方單位，包含瘧疾急救、臨床治療、媒介調(diào)查、藥物開發(fā)等多個專業(yè)。由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所[1]（當(dāng)時(shí)為副所長）暨北京523項(xiàng)目辦公室主任周義清為組長，副組長為廣州中醫(yī)藥大學(xué)的李國橋[2]，組員包括軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的焦岫卿、施凜榮、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所的姜蕓珍、廣東省衛(wèi)生防疫站寄生蟲病研究所的李祖資、上海醫(yī)學(xué)院的胡善聯(lián)（因其他事情更早到達(dá)）、中國疾病預(yù)防控制中心寄生蟲病預(yù)防控制所的王元昌、第二軍醫(yī)大學(xué)的瞿逢伊、王國俊（傳染病教研室）、昆明軍區(qū)的黃承業(yè)、北京外國語學(xué)院的鄧淑碧為柬語翻譯，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院情報(bào)研究所的趙寶全為法語翻譯。
本次考察的工作計(jì)劃是在柬埔寨瘧疾流行地區(qū)通過點(diǎn)面結(jié)合的方式開展瘧疾流行病學(xué)調(diào)查，預(yù)防服藥的防瘧效果觀察，滅蚊防瘧效果的觀察，治療藥物的效果觀察，兇險(xiǎn)型瘧疾的救治和常用抗瘧藥的敏感性觀察，計(jì)劃中藥物的使用均強(qiáng)調(diào)使用中國523項(xiàng)目研究開發(fā)的新藥，預(yù)防藥物包括防2和防3以及哌喹，治療藥物為復(fù)方磷酸咯啶和磷酸羥基哌喹，腦型瘧救治用藥時(shí)磷酸咯啶和青蒿素，而后備內(nèi)部控制使用的藥物選擇的是有機(jī)鎵[3]。
不過在中國團(tuán)組用藥參考的《中國瘧疾防治藥物介紹》[4]文件中并不包含青蒿素和有機(jī)鎵制劑，說明這兩種藥物在當(dāng)時(shí)還是作為研究用藥的，甚至有保密性質(zhì)，這個在后來交談中可以看出來。
這份手稿完成于1976年7月底。當(dāng)時(shí)，赴柬埔寨的瘧疾防治考察組成員在7月23日圓滿完成任務(wù)回國后，應(yīng)相關(guān)邀請撰寫了一篇介紹此次考察工作的報(bào)道。然而，命運(yùn)似乎與這篇稿件開了一個小小的玩笑。就在他們回國后的第五天，即7月28日，唐山大地震突然爆發(fā)，舉國上下都投入到抗震救災(zāi)的緊急行動中，這篇稿件也因此被耽擱下來，一直未能順利發(fā)表。歲月流轉(zhuǎn)，這份承載著珍貴記憶與歷史意義的手稿，一直被考察組的專家們小心珍藏。直到幾年前，一位老先生才將它連同其他相關(guān)材料一起交到了我的手中。
在翻閱這份手稿時(shí)，我注意到落款作者的名字是“鐘建誼、龔前進(jìn)”。這兩個名字在我此前采訪了百余位“523任務(wù)”工作者時(shí)從未聽說過，這讓我在整理材料時(shí)感到十分困惑。于是，我?guī)е蓡柸フ埥棠俏焕舷壬?，這才得知了其中的緣由。原來，“鐘建誼”和“龔前進(jìn)”這兩個名字，其實(shí)是“中柬誼”和“共前進(jìn)”的諧音。它們蘊(yùn)含著在那半年的考察工作中，中國和柬埔寨兩國醫(yī)療工作者攜手并肩、共同奮斗所結(jié)下的深厚情誼，也表達(dá)了他們希望進(jìn)一步深化兩國人民戰(zhàn)斗友誼、團(tuán)結(jié)一心，并為之積極貢獻(xiàn)力量的真摯心愿。
手稿中寫道：
“在半年的共同戰(zhàn)斗生活里，中柬醫(yī)務(wù)工作者密切合作，互相學(xué)習(xí)，結(jié)下了深厚的感情。中國和柬埔寨是親密的鄰邦，中柬兩國人民是親如手足的兄弟。我們每到一地，賓主總要共敘在艱苦的革命斗爭歲月里，兩國人民相互同情，互相支持，結(jié)下的深厚情誼，表示要進(jìn)一步為發(fā)展兩國人民的戰(zhàn)斗友誼和團(tuán)結(jié)積極做出新貢獻(xiàn)?！?/span> 在臘塔納基里某地，人們贊美兩國戰(zhàn)友奮力搶救病人的事跡。當(dāng)我們在調(diào)查時(shí)，那里惡性瘧疾病人多，有的患黑尿熱、嚴(yán)重貧血，生命垂危，必須立即輸血搶救。我們克服了沒有標(biāo)準(zhǔn)血清鑒定血型和配血的各種困難，為病人輸了血，搶救了一個病人的生命，接著又有一個病人出現(xiàn)同樣的險(xiǎn)情。我們正要再次為這個病人輸血，可是柬方朋友也爭著不讓，最后不得不由同一血型的我們的副組長和當(dāng)?shù)蒯t(yī)院的一位副院長同為這個病人輸血。大家都為救治這個柬埔寨同志而高興，更為中柬三位戰(zhàn)友的鮮血流在一起，結(jié)下情誼而激動地說：“鮮血澆灌了友誼花！” 在山區(qū)某地，我們有一位同志高燒幾天不退，當(dāng)?shù)氐呢?fù)責(zé)人親自開著汽車來護(hù)送，有關(guān)部門派了專船和醫(yī)生，遠(yuǎn)道前去接回金邊治療和休息。社會事務(wù)部長第二天還親自到住地探望和慰問。在磅遜海灣工作的那段時(shí)間，為了及時(shí)對調(diào)查的情況做出結(jié)果，大家經(jīng)常起早睡晚，有時(shí)工作到深夜。柬埔寨的戰(zhàn)友總是勸大家早些休息。主人的關(guān)懷我們表示了感謝，而堅(jiān)持把工作做完。他們就陪著我們，也不睡覺。招待所的服務(wù)人員主動熱情為我們加做了夜餐，找來了糕點(diǎn)和罐頭，要大家加餐。每當(dāng)進(jìn)行野外調(diào)查，為了安全，柬埔寨的戰(zhàn)友總是奮勇當(dāng)先，走在前面，在亂草叢中為我們開路，處處體現(xiàn)了柬埔寨人民的深情厚誼。......
在這半年的時(shí)間里，中方考察組成員共在柬埔寨用帶去的防2、防3、哌喹片等藥物治療瘧疾患者近5000人，面對當(dāng)時(shí)瘧疾高發(fā)流行，甚至短時(shí)間內(nèi)死亡一、二百人的情況，他們救治危重病人43名，其中用青蒿素及磷酸咯萘啶救治的有31例，其中腦型瘧就有22例，均治愈。這是我國的“抗瘧藥”——青蒿素第一次出國。而且當(dāng)時(shí)在中柬雙方的會談中，中方人員也明確提出：
“……磷酸咯萘啶是……科研人員和工人一起研制的新藥，療效比氯喹、奎寧作用快，使用方便。……青蒿素的特點(diǎn)是速效、低毒，專門用于搶救兇險(xiǎn)性病人的，這個藥是遵照我們偉大領(lǐng)袖毛主席關(guān)于發(fā)掘祖國醫(yī)藥學(xué)寶庫，實(shí)行中西醫(yī)結(jié)合的教導(dǎo)，研究出的新成果。這兩個藥，目前在我們國內(nèi)暫時(shí)還沒有公開，對帝國主義和修正主義就更是保密了。由于中柬兩國是兄弟，黨和政府對我們這次來柬埔寨很重視，指示要毫無保留地把這兩個藥帶來，希望他們能更好地為柬埔寨人民服務(wù)。”[5]
在柬埔寨臨床試用中，再次證明了青蒿素在抗藥性嚴(yán)重的東南亞地區(qū)，用于救治腦型瘧疾和治療抗藥性惡性瘧疾的效果非常優(yōu)異，尤其是用于搶救腦型等兇險(xiǎn)型瘧疾病人，能使病人得到非常有效救治并很快痊愈，從而挽救了一批病人的寶貴生命，受到柬方的贊揚(yáng)和感謝。
1976年，在柬埔寨，中柬兩國醫(yī)療工作者攜手抗擊疾病，共筑友誼之橋。這段經(jīng)歷將成為中柬友誼史上一段美好的回憶，激勵著兩國人民為共同的繁榮和進(jìn)步繼續(xù)努力。在新的歷史時(shí)期，中柬兩國將繼續(xù)攜手前行，為構(gòu)建人類命運(yùn)共同體作出更大的貢獻(xiàn)。
參考文獻(xiàn)：
[1]文中所用的單位都為當(dāng)時(shí)的單位名，現(xiàn)大部分已改名。
[2]中柬雙方就“瘧疾防治考察組“工作問題舉行第二次會議（紀(jì)要），1976年2月20日。
[3]赴柬埔寨防治瘧疾考察組工作計(jì)劃，1976年1月16日。
[4]中國瘧疾防治藥物介紹，1976年。
[5]中柬雙方就瘧疾防治考察組工作問題舉行第二次會談.1976.2.20
作者簡介：
黎潤紅，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)人文研究院助理研究員，青蒿素研發(fā)歷史采集工程主要完成人，與饒毅、張大慶合作出版《繼承與創(chuàng)新：五二三任務(wù)與青蒿素研發(fā)》《辛酸與榮耀——中國科學(xué)的諾獎之路》《呦呦有蒿》《“523”任務(wù)與青蒿素研發(fā)訪談錄》等著作。
