5月20日：國(guó)際臨床試驗(yàn)日，我們應(yīng)該紀(jì)念的幾個(gè)偉大試驗(yàn)
本文轉(zhuǎn)載自公眾號(hào)“杰醫(yī)之聲”
今天醒來(lái)，微信出現(xiàn)“你知道嗎？今天是第11個(gè)國(guó)際臨床試驗(yàn)日！”看到這樣的標(biāo)題，我誠(chéng)實(shí)的回答：不知道。從事臨床試驗(yàn)工作20多年，竟然不知道還有個(gè)國(guó)際臨床試驗(yàn)日，實(shí)在慚愧。
搜尋網(wǎng)上信息得知：歐洲臨床研究基礎(chǔ)網(wǎng)絡(luò)(ECRIN)、歐盟、WHO聯(lián)合美國(guó)和加拿大,提議將每年的5月20日定為國(guó)際臨床試驗(yàn)日，以此紀(jì)念循證醫(yī)學(xué)的鼻祖蘇格蘭海軍軍醫(yī)James Lind。在2005年，WHO在布魯塞爾舉行了第一個(gè)國(guó)際臨床試驗(yàn)日，此后，每年舉辦此活動(dòng)以引起公眾重視臨床研究的方法和挑戰(zhàn)。
1747年5月20日, 蘇格蘭海軍軍醫(yī)James Lind 把12名患病的海員（都出現(xiàn)疲乏無(wú)力、牙床潰爛和皮膚瘀斑等癥狀）兩兩分組,分別給予蘋(píng)果酒,硫酸丹劑,醋,海水,香料、大蒜和芥子混合物,以及桔子和檸檬等6種不同的方法進(jìn)行治療。6天后, 2名接受桔子和檸檬治療的海員1人已經(jīng)可以正常工作,而另1人也已經(jīng)恢復(fù)到可以照顧其他患病海員。1753年, James以“A treatise of the scurvy”為報(bào)告,報(bào)道了此試驗(yàn)結(jié)果，盡管當(dāng)時(shí)無(wú)法知道桔子和檸檬的治病原理（后來(lái)研究發(fā)現(xiàn)含有 Vitamin C），但是，鑒于該試驗(yàn)記錄完整，具有設(shè)計(jì)對(duì)照、控制、前瞻性的特點(diǎn)，因此，被認(rèn)為開(kāi)創(chuàng)了臨床試驗(yàn)的先河。1）
在今天這個(gè)日子，我們臨床研究工作者必須知道的另外兩個(gè)偉大研究：
1 | 天花疫苗的臨床試驗(yàn)：牛天花病毒是上帝饋贈(zèng)給人類的對(duì)抗天花的疫苗武器! 天花病曾是威脅人類健康的最大疾病。以18世紀(jì)為例，當(dāng)時(shí)天花在歐洲廣泛流行，死于此病者達(dá)1.5億人以上，連法國(guó)一位國(guó)王也未幸免。在對(duì)抗天花疾病的歷程中，人痘曾是人類歷史上有據(jù)可考證的免疫方法，是中國(guó)人的驕傲，早在11世紀(jì)，中國(guó)就有了“種痘之術(shù)”。可是，人痘法存在致命缺陷: 1):首先是安全性,每100個(gè)接種人痘者中，就會(huì)有2-3人死于接種導(dǎo)致的天花。 2):人痘的防護(hù)率也不是百分百。1723年波士頓天花流行中，沒(méi)有接種的人患天花的死亡率為15%，接種人痘的死亡率為2%。  愛(ài)德華·琴納 (Edward Jenner) ，1749年5月17日生于英國(guó)，琴納青少年時(shí)期，目睹天花的慘劇，立志解決這一重大醫(yī)學(xué)難題。在醫(yī)療實(shí)踐中，他觀察到牧場(chǎng)擠奶女工在患牛痘的母牛上感染牛痘后，而不會(huì)染上天花這一發(fā)現(xiàn)上得到啟發(fā)。經(jīng)過(guò)20多年的探索、研究，1796年5月14日，他從一個(gè)叫薩拉.內(nèi)爾姆斯的姑娘手腕上的一個(gè)牛痘膿皰中取出牛痘苗，接種到一個(gè)叫詹姆斯.菲普斯男孩手臂上的兩個(gè)小小的人工傷口上，孩子僅有輕微的不適癥狀。1796年7月1日，琴納再次給這個(gè)孩子接種了人痘疫苗，孩子沒(méi)有出現(xiàn)任何感染征象。  1798年，琴納發(fā)表了他那偉大的臨床研究試驗(yàn)結(jié)果： 1《牛痘的起因與后果—英格蘭西部某些郡的調(diào)查》 2《牛痘的進(jìn)一步觀察》 3《與牛痘相關(guān)的事實(shí)和觀察的繼續(xù)》。 之后，證明他的方法是預(yù)防生天花的正確而有效的，牛痘疫苗從此產(chǎn)生了。2） 經(jīng)推廣牛痘接種和近百年的世界性協(xié)同監(jiān)測(cè)，世界衛(wèi)生組織于1980年正式宣布天花疾病在地球被消滅，這是人類消滅的第一種傳染病。 |
2 | 青霉素的病人試驗(yàn)：1928年，弗萊明發(fā)現(xiàn)了青霉素。然而，其研發(fā)之路極為不順，由于英國(guó)科研體制的原因，經(jīng)過(guò)從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)到人體實(shí)驗(yàn)的長(zhǎng)期反復(fù)過(guò)程， 盡管發(fā)明在英國(guó)，但是，它的成功研發(fā)和生產(chǎn)卻在美國(guó)實(shí)現(xiàn)。 1942年3月14日，青霉素成功在第一個(gè)女患者（耶魯大學(xué)體育系主任的妻子安妮.米勒）身上試驗(yàn)應(yīng)用。這個(gè)試驗(yàn)過(guò)程就是一個(gè)傳奇。1942年3月弗洛里的朋友耶魯大學(xué)的約翰?富爾頓（John Fulton）因?yàn)樯∽≡谝敶髮W(xué)醫(yī)院，他的醫(yī)生約翰?巴姆斯特德（John Bumstead）問(wèn)他能不能搞到青霉素，因?yàn)橐幻?3歲的女患者安妮?米勒（Anne Miller）已經(jīng)因?yàn)閿⊙Y而生命垂危了。富爾頓找到正在默爾克藥廠合作研究的哈特利，期望從默爾克公司獲得一些青霉素做臨床試驗(yàn)，但是在戰(zhàn)時(shí)，生產(chǎn)青霉素的默爾克公司自己對(duì)青霉素也沒(méi)有使用權(quán)，任何調(diào)配都要經(jīng)華盛頓的批準(zhǔn)，最終在科學(xué)家們的建議下，華盛頓同意批5克青霉素進(jìn)行人體試驗(yàn)，這已經(jīng)用掉了全美國(guó)所有的青霉素的一半。在醫(yī)生給米勒注射了青霉素后，她的病情第二天就開(kāi)始好轉(zhuǎn)，最終她撿回了一條命。3） 安妮，1999年逝世，享年90歲。 青霉素的成功上市，開(kāi)創(chuàng)了現(xiàn)代制藥業(yè)的發(fā)展，在第二次世界大戰(zhàn)中，拯救了千萬(wàn)戰(zhàn)士的生命。 |
今天，在紀(jì)念這些重要的試驗(yàn)，我們不禁聯(lián)想到2015年7月22日CFDA頒發(fā)的《關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》(即國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2015年第117號(hào))。公告發(fā)布后，中國(guó)制藥業(yè)出現(xiàn)因臨床試驗(yàn)質(zhì)量問(wèn)題大規(guī)模撤出申請(qǐng)的窘境。
感嘆：我們的臨床研究工作有太多的東西需要思考和學(xué)習(xí)（盡管我和我的團(tuán)隊(duì)做的5個(gè)項(xiàng)目列入1622個(gè)項(xiàng)目中，至今沒(méi)有1例撤出，但是，對(duì)比這些偉大的研究，我們研究的項(xiàng)目沒(méi)有任何值得可紀(jì)念的）！人家在百年前，哪怕只做幾例病人的觀察研究，沒(méi)有所謂的樣本大小，也不用所謂的計(jì)算機(jī)分析，僅僅因?yàn)槭钦鎸?shí)，其結(jié)果是那么的偉大！
