腫瘤靶向藥物輸送新材料，能實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的有效定位和殺傷
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近日，美國華盛頓州立大學(xué)林躍河團(tuán)隊(duì)和美國西北太平洋國家實(shí)驗(yàn)室陳春龍團(tuán)隊(duì)合作， 首次將一種新型有機(jī)一維“類肽”(peptoid)納米管，作為腫瘤藥物載體應(yīng)用到腫瘤藥物的靶向輸送與光動(dòng)力治療中。該成果是由羅亞楠博士（第一作者）等人合作完成，近期以封面文章發(fā)表在Small上。
類肽最早由Reyna J. Simon, Paul Bartlett和Daniel V. Santi三位教授提出(Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1992, 89, 9367-9371.)，是多肽的類似物，由于將α-碳取代變?yōu)镹-取代，它的抗酶解能力和化學(xué)熱穩(wěn)定性都得到極大的提高。基于這一性質(zhì)，該團(tuán)隊(duì)以類肽分子作為單位模塊進(jìn)行自組裝，得到膜狀二維納米片，再進(jìn)一步控制納米片的卷曲得到一維類肽納米管，該納米管只有人類頭發(fā)的十萬分之一粗細(xì)。通過對(duì)類肽單體進(jìn)行配體標(biāo)記，腫瘤藥物分子卟啉，靶向分子和熒光素分子分別被精準(zhǔn)地安置在納米管上，從而實(shí)現(xiàn)了對(duì)腫瘤細(xì)胞的有效定位和殺死。
卟啉分子是一種有效的光動(dòng)力治療藥物，在特定波長的光照下產(chǎn)生有細(xì)胞毒性的活性氧分子。然而，極差的水溶性和低的藥物代謝動(dòng)力學(xué)性質(zhì)限定了卟啉的有效利用。該類肽納米管則直接將卟啉分子以共價(jià)連接到類肽單體上，再按一定比例與靶標(biāo)分子葉酸標(biāo)記的類肽單體進(jìn)行自組裝，所得到的類肽納米管不僅能對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行靶向識(shí)別，也能有效避免卟啉分子之間產(chǎn)生自聚集和自淬滅。此外，該納米管對(duì)廣譜抗癌藥物鹽酸阿霉素也有著很好的負(fù)載作用，通過化療和光動(dòng)力治療的配合作用，有效降低了殺死腫瘤細(xì)胞所需要藥物劑量。
相比起飽受爭議的碳納米管，該類肽納米管具有非常好的生物相容性和極低的細(xì)胞毒性。結(jié)構(gòu)和配體程序可控的性質(zhì)也為該類材料進(jìn)一步應(yīng)用到活體試驗(yàn)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
注：本文轉(zhuǎn)載自公眾號(hào)Wiley威立。
