爭議｜意大利研究稱新冠病毒2019年9月可能已在傳播？
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撰文 | 計永勝
責(zé)編 | 陳曉雪 戴 威
從武漢確診第一例新冠肺炎患者至今已將近一年，但有關(guān)新冠病毒 SARS-CoV-2 的源頭還有很多未解之謎。
2020年11月11日，《腫瘤雜志》（Tumori Journal ）刊文稱，意大利去年9月份就出現(xiàn)了 SARS-CoV2 受體結(jié)合區(qū)域特異性抗體呈陽性的人群 [1]。
根據(jù)公開信息，意大利的首例確診患者出現(xiàn)在2020年1月30日，為兩名中國游客。2020年2月21日，意大利首例本土患者被確診，是一名38歲男性。隨后，意大利全國各地的新冠肺炎患者數(shù)目迅速上升。
鑒于新冠病毒在意大利的快速傳播和患者數(shù)目激增，意大利國家腫瘤研究所加布里拉·索茲（Gabriella Sozzi）教授領(lǐng)導(dǎo)的科研團(tuán)隊提出疑問：SARS-CoV-2 是否早已在意大利國內(nèi)存在？
為此，該團(tuán)隊對參加肺病流行病學(xué)篩查和多重干預(yù)研究的959名無癥狀個體的血清進(jìn)行了 SARS-CoV-2 特異性抗體檢測。這些人來自意大利全國各地，血清采集時間自2019年9月至2020年3月。
結(jié)果顯示，在整個被調(diào)查血清樣本中，有111份呈 SARS-CoV2 抗體陽性（IgG和/或IgM），約占檢測個體的11.6%。
其中，僅2019年9月到10月兩個月就出現(xiàn)了50份陽性血清，占當(dāng)期檢測樣本總數(shù)的15.2%。該研究中最早的陽性血清呈IgM陽性，9月3日采集于意大利東北部的威尼托（Veneto）地區(qū)。2019年9月的23份陽性血清中有超過一半（13份，56.5%）采集于倫巴第（Lombardy）大區(qū)。
圖1. SARS-CoV2抗體檢測。圖源：參考文獻(xiàn)[1]
隨后，研究人員試圖按時間前后的序列分析各個時間點的 SARS-CoV-2 陽性血清出現(xiàn)的頻率。結(jié)果顯示，IgM陽性血清出現(xiàn)的頻率呈雙峰分布，峰值分別在2020年10月第二周（18%）/第三周（17%）和2020年2月第二周（30%）。
圖2. 不同周次SARS-CoV-2抗體頻率柱形圖。圖源：參考文獻(xiàn)[1]
值得注意的是，倫巴第大區(qū)是意大利疫情最嚴(yán)重的地區(qū)，到今年3月10日共確診5791例新冠肺炎患者。在本研究中，檢測的血清樣本有491例出自該區(qū)，占血清樣本總數(shù)的68.7%。最后有59份陽性血清來自該區(qū)，占總陽性血清數(shù)量的53.2%。通過比對，研究人員發(fā)現(xiàn)本研究中該地區(qū)12個省的血清陽性率與意大利衛(wèi)生部公布的官方數(shù)據(jù)高度吻合。
圖3. 本研究數(shù)據(jù)與意大利官方數(shù)據(jù)對比。圖源：參考文獻(xiàn)[1]
令人驚訝的是，111份陽性血清中有6份（3份來自倫巴第大區(qū)）具有中和 SARS-CoV-2 病毒的功能，其中4份采集于2019年10月。論文指出，這些數(shù)據(jù)說明 SARS-CoV-2 可能早已在意大利，尤其是倫巴第大區(qū)傳播。
“我們發(fā)現(xiàn)，無癥狀者不僅在血清測試中（新冠病毒特異性抗體）呈陽性，而且有能夠殺死病毒的抗體”，研究作者之一喬凡尼·阿波隆（Giovanni Apolone）表示，“這意味著這種新型冠狀病毒可以在人群中長時間傳播，且致死率低，它并非在逐漸消失，而是為了卷土重來?！?[2]
今年3月，《醫(yī)學(xué)病毒學(xué)雜志》（Journal of Medical Virology）發(fā)表了意大利米蘭大學(xué)吉安古列莫·澤漢德（Gianguglielmo Zehender）團(tuán)隊的文章。該團(tuán)隊對分離于倫巴第大區(qū)的意大利最早本土患者的3株新冠病毒進(jìn)行了進(jìn)化分析，發(fā)現(xiàn)這些毒株在出現(xiàn)的時間點上要早于武漢分離出的毒株幾周 [3]。
此次《腫瘤雜志》的文章指出，在這些無癥狀人群檢測到 SARS-CoV-2 特異抗體，能讓我們更好地了解新冠肺炎疫情的流行史，更重要的是幫助衛(wèi)生機(jī)構(gòu)改進(jìn)篩查策略，控制可能出現(xiàn)的第二波疫情的影響。
話說回來，新冠感染者體內(nèi)會出現(xiàn)抗體，但反過來，有新冠抗體一定感染過新冠嗎？不一定。
我們先來看看新冠感染者身上會有哪幾類抗體。一般來說，新冠患者或治愈者體內(nèi)IgA、IgM和IgG三種抗體并存。IgM是感染后最先出現(xiàn)的抗體之一，但濃度較低，并且來的快去的也快，屬于 “應(yīng)急” 急先鋒；IgG是機(jī)體感染病原長時間后產(chǎn)生的，持續(xù)時間也長，為抗感染的主力抗體。IgA一般是分泌型的，存在于機(jī)體黏膜組織，如呼吸道和消化道，是機(jī)體局部黏膜抗感染免疫的主要抗體。
在本次研究中，研究人員在意大利樣本中檢查并發(fā)現(xiàn)了 SARS-CoV-2 陽性抗體IgG和IgM。這些樣本中的IgG和IgM會不會是其他病原感染人體后留下的 “偽跡” 呢？畢竟研究人員并沒有對111人進(jìn)行核酸檢測，更沒有真正分離出新冠病毒。對于這一點，研究人員在文章里并沒有給出解釋。
之前的研究發(fā)現(xiàn)，沒感染過新冠病毒的人也可能攜帶 SARS-CoV-2 抗體。11月6日，倫敦帝國理工學(xué)院研究團(tuán)隊曾在《科學(xué)》雜志發(fā)表論文稱，一些人對新冠 “早有防備”，他們雖然未曾感染，但顯示了IgG為主的 SARS-CoV2 抗體陽性，不過IgA和IgM抗體少見。這些人部分有普通感冒（人冠狀病毒感染）患病經(jīng)歷，提示冠狀病毒抗體存在交叉反應(yīng) [4]。這讓人不由想起無癥狀新冠病毒感染者，他們體內(nèi)的抗體是否因為之前感染其它冠狀病毒而留下的，導(dǎo)致抑制了新冠的復(fù)制。
當(dāng)然，以上問題尚待解答。11月16日，世界衛(wèi)生組織表示正在審閱這份意大利的研究，并將聯(lián)系論文作者來討論和安排對現(xiàn)有樣本的進(jìn)一步分析以及對中和結(jié)果的驗證 [2]。
制版編輯 | 盧卡斯
