武大病毒學(xué)家：XBB毒性未增強(qiáng)，暫難沖擊國內(nèi)
導(dǎo)讀
針對(duì)社會(huì)關(guān)切的XBB.1.5毒株等相關(guān)問題，武漢大學(xué)病毒學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的三位病毒學(xué)研究者分析全球毒株流行數(shù)據(jù)、研讀國際相關(guān)研究后指出：
1. XBB.1.5毒株仍屬于奧密克戎變異株家族；
2. 體外實(shí)驗(yàn)顯示XBB有更強(qiáng)的免疫逃逸能力，但目前的抗病毒藥物對(duì)其仍然有效；
3. 目前沒有證據(jù)表明XBB感染后的疾病嚴(yán)重程度與其他奧密克戎變異株存在實(shí)質(zhì)性的差異；
4. 感染過奧密克戎變異株，對(duì)于發(fā)生XBB變異株的感染有一定的交叉保護(hù)作用，不會(huì)讓國內(nèi)疫情更加嚴(yán)重，但隨著感染奧密克戎變異株后的體內(nèi)抗體水平的下降，要警惕4-6個(gè)月后可能出現(xiàn)的新疫情。
撰文 ｜ 藍(lán)柯、郭銘、陳宇
1. XBB仍然屬于奧密克戎變異株家族
目前，被認(rèn)為“免疫逃逸能力”最強(qiáng)的奧密克戎變異株XBB.1.5正在迅速成為美國新冠疫情的主流毒株。截至2022年12月31日，XBB.1.5已占美國新冠確診病例的40.5%，相比一周前（12月24日統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)）上漲了約20%。根據(jù)美國疾控中心的推測(cè)，XBB1.5在美國東北部（包括新澤西州、紐約州等）確診病例中的占比高達(dá)75%，引發(fā)了美國乃至全球的關(guān)注。
美國新冠疫情的流行毒株監(jiān)測(cè)情況。圖源：https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions
美國現(xiàn)在主要流行的XBB其實(shí)不是全新的變異株。我們可以將奧密克戎變異株看作是一個(gè)家族：BA.2（2022年初上海疫情流行的毒株）是BA.5的親本，而變異株XBB則包含了兩個(gè)BA.2子代變異株BJ.1和BM.1.1.1的突變特征序列，因此以“X”開頭的名稱來命名。
通俗來說，雖然XBB名字的開頭字母從B變成了X，但它依然是BA.5.2和BF7（目前國內(nèi)主要流行毒株）的表兄弟，仍然屬于奧密克戎這個(gè)大家族。
關(guān)于變異株XBB產(chǎn)生的原因，目前仍然不明，現(xiàn)在流行的“其為BJ.1和BM.1.1.1交換遺傳物質(zhì)產(chǎn)生的雜交變異株”的說法也還缺乏研究證據(jù)。
2. 體外實(shí)驗(yàn)顯示XBB有更強(qiáng)的免疫逃逸能力，但目前的抗病毒藥物對(duì)其仍然有效
奧密克戎之所以能在全球范圍內(nèi)持續(xù)流行超過一年，部分原因在于，其刺突蛋白（病毒表面的一種蛋白，用于吸附到人體宿主細(xì)胞表面受體）的受體結(jié)合域中存在幾個(gè)共同的突變。這些受體結(jié)構(gòu)域上的突變，可以幫助變異株逃逸疫苗接種或者病毒感染產(chǎn)生的抗體中和能力。
在奧密克戎刺突蛋白的21個(gè)關(guān)鍵突變列表中，XBB有7個(gè)突變，是目前擁有突變位點(diǎn)最多的流行變異株，其在保留奧密克戎家族特征突變的同時(shí)，又增加了一些新的突變位點(diǎn)/組合，這些突變可能使得XBB成為目前最具免疫逃逸能力的新冠變異株。
近期美國哥倫比亞大學(xué)的科學(xué)家在《細(xì)胞》上發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，接種新冠疫苗產(chǎn)生的中和抗體對(duì)XBB等亞變異株的中和能力較低，這其中還包括美國目前正在推廣的二價(jià)奧密克戎加強(qiáng)針。該研究比較了接受奧密克戎加強(qiáng)針免疫的人的血清對(duì)不同新冠病毒亞型的中和能力，發(fā)現(xiàn)與原始毒株相比，對(duì)XBB的中和活性降低66倍，對(duì)XBB.1的中和活性降低85倍。不過，與接受三到四針原始疫苗的人相比，接受奧密克戎加強(qiáng)針的人對(duì)所有這些亞變異的中和抗體水平略高。早先接種過疫苗后發(fā)生突破性感染（接種疫苗后仍然被新冠病毒感染）的人在研究中具有最高的抗體水平，盡管其血清對(duì)變異毒株的中和能力也遠(yuǎn)低于原始毒株[1]。同時(shí)期也有國內(nèi)研究團(tuán)隊(duì)在《自然》雜志上發(fā)表類似的研究報(bào)道，其血漿中和實(shí)驗(yàn)顯示，XBB不僅可以逃逸三針滅活疫苗接種者的抗體中和，而且?guī)缀跬耆右軧A.1/BA.2/BA.5突破感染者的抗體中和。[2]。
曹云龍等人發(fā)表在《自然》雜志的研究，其血漿中和實(shí)驗(yàn)顯示XBB不僅可以逃逸三針滅活疫苗接種者的抗體中和，而且?guī)缀跬耆右軧A.1/BA.2/BA.5突破感染者的抗體中和。圖源：參考文獻(xiàn)[2]
3. XBB的毒性并未增強(qiáng)
世界衛(wèi)生組織的新聞顯示，雖然有早期證據(jù)表明，與其他流行的奧密克戎變異株相比，XBB的再次感染風(fēng)險(xiǎn)更高，但是目前并沒有證據(jù)表明XBB感染后的疾病嚴(yán)重程度與其他奧密克戎變異株存在實(shí)質(zhì)性的差異。
日本北海道大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表了對(duì)XBB病毒學(xué)研究成果的預(yù)印本論文，顯示倉鼠在感染XBB后并未表現(xiàn)出更強(qiáng)的疾病癥狀，XBB在倉鼠模型中的致病性與BA.2.75相當(dāng)甚至更低[4]。
在真實(shí)世界中，情況也是類似的。自去年8月份印度首次發(fā)現(xiàn)XBB變異株以來，全球至少74個(gè)國家和地區(qū)已檢測(cè)出XBB。XBB變異株已經(jīng)在印度和新加坡等亞洲國家引發(fā)新一輪感染。根據(jù)新加坡衛(wèi)生部的相關(guān)數(shù)據(jù)，XBB疫情在新加坡已經(jīng)消退，在這波疫情中并沒有出現(xiàn)住院和死亡人數(shù)的大幅增加。同樣在美國，雖然過去兩周因新冠住院的平均人數(shù)增加了4.2%，但在XBB占據(jù)主導(dǎo)地位的東北部地區(qū)，住院率卻并未高于其他毒株占主導(dǎo)的地區(qū)[5]。我們認(rèn)為，這些住院人數(shù)的增加，可能是由于變異株的免疫逃逸能力增加，冬季的來臨以及假日旅行等因素疊加導(dǎo)致的感染人數(shù)的增加。美國疾控中心表示，感染XBB的癥狀包括呼吸困難、頭痛、喉嚨痛、鼻塞、全身疼痛、疲勞、發(fā)燒和腹瀉等[6]。這些癥狀與感染奧密克戎其他變異株類似，并沒有跡象表明XBB會(huì)比任何其他奧密克戎變異株導(dǎo)致更加嚴(yán)重的疾病。
4. 國內(nèi)暫時(shí)不會(huì)受到XBB變異株的沖擊
目前境外流行的奧密克戎變異株為BQ.1和XBB，而國內(nèi)流行的優(yōu)勢(shì)毒株是BA.5.2和BF.7。一般情況下，個(gè)體在感染了BA.5.2和BF.7后，體內(nèi)不僅會(huì)產(chǎn)生較高水平的中和抗體外，還會(huì)獲得較強(qiáng)的特異性細(xì)胞免疫能力。因此，有研究表明一般在感染后的3個(gè)月內(nèi)不太容易被同種變異株再次感染[7]。
而根據(jù)印度和新加坡的疫情趨勢(shì)，XBB疫情在印度和新加坡已經(jīng)消退了，而且引起的疫情程度沒有奧密克戎初期那么嚴(yán)重。因此基本可以判斷，國內(nèi)在感染過BA.5.2和BF.7后，即使發(fā)生XBB變異株的感染，由于體內(nèi)仍然存在較強(qiáng)的抗新冠病毒的體液及細(xì)胞免疫能力，對(duì)于其他奧密克戎變異株也有一定的交叉保護(hù)作用，因此不太可能出現(xiàn)比當(dāng)前疫情更嚴(yán)重的情況。
不過，在感染4-6個(gè)月后，隨著個(gè)體中和抗體水平的下降，以及可能出現(xiàn)新的具有免疫逃逸能力的變異株，因此國內(nèi)出現(xiàn)新的疫情的可能性是存在的。
在人員密集場(chǎng)所堅(jiān)持佩戴口罩，房間盡量通風(fēng)換氣，做好個(gè)人衛(wèi)生，感染后自覺居家隔離，避免傳播病毒，將有助于減緩新冠病毒的傳播能力。而加強(qiáng)對(duì)重點(diǎn)人群的保護(hù)，提高全民的疫苗接種率，在適時(shí)的情況下進(jìn)行加強(qiáng)針的接種，進(jìn)一步提高免疫水平，有助于降低重癥的發(fā)生。另外，實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)檢測(cè)新冠病毒變異株在我國的流行態(tài)勢(shì)，評(píng)估其潛在風(fēng)險(xiǎn)，包括傳播力、致病力以及臨床表現(xiàn)等，將為我國的疫苗、抗病毒藥物的研發(fā)提供前瞻性的科學(xué)依據(jù)。
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