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“陽(yáng)康”人不禁要問(wèn)：感染后還有必要接種新冠疫苗嗎？何時(shí)接種比較合理？在疫情防控政策放開(kāi)前后，國(guó)內(nèi)大多數(shù)民眾接種第三針新冠疫苗已過(guò)去4-7個(gè)月的時(shí)間。有專(zhuān)業(yè)人士曾呼吁民眾進(jìn)行第四針劑新冠病毒疫苗的接種，尤其是感染風(fēng)險(xiǎn)較高的老年人。第四針的接種工作還未啟動(dòng)，新冠病毒席卷大江南北，擴(kuò)散速度遠(yuǎn)超人們想象。從腹瀉、高熱、肌肉酸痛等感染癥狀挺過(guò)來(lái)，“陽(yáng)康”人不禁要問(wèn)：感染后還有必要接種新冠疫苗嗎？何時(shí)接種比較合理？為回答上述問(wèn)題，我們有必要了解一下疫苗接種以及新冠病毒自然感染后人體內(nèi)抗新冠病毒的抗體水平的動(dòng)態(tài)變化。美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)劉善慮課題組于2022年10月6日發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的文章提示，兩針劑Moderna公司mRNA-1273疫苗或輝瑞公司BNT162b2疫苗激發(fā)人體產(chǎn)生的針對(duì)D614G突變株、奧密克戎BA.1變異株、BA2.12.1變異株和BA.4/5變異株中和抗體滴度的平均30天衰減率分別為17.53%、19.50%、18.44%和19.55%[1]。也就是說(shuō)，第一次接種加強(qiáng)免疫后一至三個(gè)月中和抗體的滴度，比接種后七至九個(gè)月檢測(cè)到的水平高約1.7倍，在95-108天內(nèi)下降了約50%。其中有兩名志愿者在兩針劑疫苗接種3到4個(gè)月期間針對(duì)BA.5變異株的中和抗體滴度降為0。可喜的是，兩人接受第三針劑疫苗（第二次加強(qiáng)免疫）后體內(nèi)的抗體水平又得到完全恢復(fù)。需要說(shuō)明的是，該研究志愿者中有一些發(fā)生突破感染的醫(yī)務(wù)人員，該人群體內(nèi)的抗新冠病毒中和抗體滴度的衰減略微舒緩，但在統(tǒng)計(jì)學(xué)上并沒(méi)有顯著差異。從這個(gè)研究可以看出，疫苗免疫后的3個(gè)月左右進(jìn)行加強(qiáng)免疫有助于抗體水平的維持和恢復(fù)。圖1：疫苗免疫產(chǎn)生抗體的滴度衰減趨勢(shì)。圖源：參考文獻(xiàn)[1]自然感染產(chǎn)生的抗體水平衰減又是什么情況呢？我們可以在卡塔爾衛(wèi)生部的一系列研究中得到一些信息。先前我們?cè)P(guān)注過(guò)卡塔爾國(guó)內(nèi)的再次感染情況。數(shù)據(jù)顯示，初次感染和再次感染的間隔中值時(shí)間為277天[2]，初次感染可在4~6個(gè)月內(nèi)對(duì)病毒的omicron BA.1/BA.2再感染具有約65.7%的保護(hù)力[3]，但隨著時(shí)間推移，初次感染對(duì)omicron BA.4或BA.5亞變異株的再次感染（2022年6月8日至7月28日間）保護(hù)效率已經(jīng)下降到27.7%[4]。據(jù)此可推測(cè)，奧密克戎前毒株感染后六個(gè)月機(jī)體免疫力對(duì)預(yù)防奧密克變異株感染的有效率僅為38%，15個(gè)月后，這一數(shù)字將降至10%。也就是說(shuō)，被新冠病毒自然感染后6個(gè)月，體內(nèi)抗體水平就已經(jīng)發(fā)生了劇烈下降。那么既往感染后再接種疫苗會(huì)有什么效果呢？我們先看卡塔爾的數(shù)據(jù)。研究顯示[3]，三針劑BNT162b2（無(wú)既往感染史）對(duì)BA.1/BA.2引發(fā)的有癥狀感染的保護(hù)有效性為52.2%；既往感染＋兩針劑BNT162 b2的有效性分別為55.1%；既往感染＋三針劑BNT162b2的有效率分別為77.3%。自然感染免疫＋疫苗免疫對(duì)BA.2感染引起的重癥、危重或致命的新冠肺炎均表現(xiàn)出較強(qiáng)的預(yù)防效力（>70%）。
圖2：自然感染免疫＋疫苗免疫對(duì)奧密克戎感染的預(yù)防作用。圖源：參考文獻(xiàn)[3]
此外，荷蘭烏得勒支大學(xué)醫(yī)學(xué)中心研究也發(fā)現(xiàn)，在接受2針劑BNT162b2或mRNA-1273疫苗免疫4個(gè)月內(nèi)，相比于無(wú)既往感染史的醫(yī)護(hù)人員，曾被新冠病毒感染的醫(yī)護(hù)人員體內(nèi)的S1特異性T細(xì)胞、抗RBD IgG抗體和中和性IgG抗體水平更高。但是，這些免疫保護(hù)力從接種后第四個(gè)月開(kāi)始發(fā)生明顯下降[5]。綜合以上信息我們可以看出，疫苗免疫和自然感染均可使人體產(chǎn)生抵抗新冠病毒再次感染的免疫力，這種免疫保護(hù)力會(huì)隨著時(shí)間延長(zhǎng)而降低，但兩種情況中機(jī)體免疫力降低的幅度趨勢(shì)有所不同。從保護(hù)效果來(lái)講，“陽(yáng)康”人群體內(nèi)已經(jīng)產(chǎn)生較高水平的奧密克戎變異株（當(dāng)前我國(guó)優(yōu)勢(shì)毒株為BA.5.2和BF.7）特異性抗體。我們可以把這次感染過(guò)程看成一次疫苗免疫。這些抗體可能會(huì)在一定時(shí)期內(nèi)對(duì)未來(lái)的新冠病毒變異株感染起到抵抗作用，但這種能力會(huì)隨時(shí)間衰減。為了保持和延續(xù)這種保護(hù)能力，免受新冠病毒再感染，3~6個(gè)月后進(jìn)行疫苗接種是一個(gè)比較好的選擇。2022年10月6日，巴西一團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《自然·通訊》的研究顯示，與三針均為科興滅活疫苗相比，兩針劑科興＋4~6個(gè)月后一針BNT162b2的異源加強(qiáng)免疫策略可在8~56天內(nèi)大幅提高防奧密克戎有癥狀感染和重癥感染的效力[6]。
參考文獻(xiàn)：（上下滑動(dòng)可瀏覽）[1] Durability of Booster mRNA Vaccine against SARS-CoV-2 BA.2.12.1, BA.4, and BA.5 Subvariants. N Engl J Med. 2022 Oct 6;387(14):1329-1331. doi: 10.1056/NEJMc2210546.
[2] Severity of SARS-CoV-2 Reinfections as Compared with Primary Infections. N Engl J Med 2021; 385:2487-2489. doi:10.1056/NEJMc2108120.
[3] Effects of Previous Infection and Vaccination on Symptomatic Omicron Infections. N Engl J Med 2022;387:21-34. DOI: 10.1056/NEJMoa2203965.
[4] Protective Effect of Previous SARS-CoV-2 Infection against Omicron BA.4 and BA.5 Subvariants. N Engl J Med 2022; 387:1620-1622. doi:10.1056/NEJMc2209306.
[5] Dynamics of Antibody and T Cell Immunity against SARS-CoV-2 Variants of Concern and the Impact of Booster Vaccinations in Previously Infected and Infection-Na?ve Individuals. Vaccines. 2022; 10(12):2132. https://doi.org/10.3390/vaccines10122132
[6] Effectiveness of an inactivated Covid-19 vaccine with homologous and heterologous boosters against Omicron in Brazil. Nat Commun. 2022 Oct 6;13(1):5536. doi: 10.1038/s41467-022-33169-0
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