第三例“柏林病人”已出現(xiàn)， 艾滋病治愈有望不再是巧合
圖片截自NewScienst
撰文 | 何東明
責(zé)編 | 葉水送
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艾滋病是人類至今難以攻克的難題，由HIV病毒感染可發(fā)展為艾滋病（人類免疫缺陷綜合征，AIDS），患者免疫功能嚴(yán)重受損，小小的普通感冒病毒就可以?shī)Z去患者的性命。
自2008年世界上稱為”柏林病人”的首例HIV感染者被治愈被報(bào)道以來(lái)，時(shí)隔11年后，英國(guó)倫敦出現(xiàn)了第二例可能治愈患者。僅僅2天后，New Scientist雜志又報(bào)道了第三例。相似的是，這3位患者都進(jìn)行骨髓移植治療其血癌，而骨髓供體都攜帶CCR5突變。
在西雅圖召開(kāi)的逆轉(zhuǎn)錄病毒與機(jī)會(huì)性傳染病會(huì)議（Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections） 上，荷蘭烏得勒支大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Annemarie Wensing博士宣布了這一激動(dòng)人心的消息。這位被稱為杜塞爾多夫病人的HIV患者在停用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物3個(gè)月后，體內(nèi)至今仍檢測(cè)出HIV病毒。
IciStem項(xiàng)目，圖片來(lái)源，IciStem官網(wǎng)
事實(shí)上，柏林病人、倫敦病人、杜塞爾多夫病人，都屬于IsiStem國(guó)際合作項(xiàng)目的研究案例。IciStem由艾滋病研究基金（Foundation for AIDS Research ，amfAR ）所資助，他們建立了2.2萬(wàn)多攜帶CCR5Δ32突變的骨髓供體信息。IciStem希望通過(guò)研究攜帶CCR5突變的骨髓移植來(lái)治療血癌患者，并尋找治愈HIV的良方。
據(jù)悉，該項(xiàng)目至今已有39位患者接受骨髓移植治療，除以上報(bào)道的3個(gè)案例外，還有2位患者暫未停止抗病毒藥物治療。
值得注意的是，這些成功患者只感染了識(shí)別CCR5蛋白的HIV病毒，移植療法才有效。不過(guò)加州大學(xué)舊金山分校的艾滋病專家Timothy Henrich博士指出，可能只有不到一半的HIV攜帶者符合這種情況。其他HIV病毒能夠通過(guò)識(shí)別CD4 T細(xì)胞表面的另一個(gè)受體CXCR4蛋白實(shí)現(xiàn)感染，則會(huì)導(dǎo)致該療法失敗。
中國(guó)學(xué)者登記的CRISPR技術(shù)進(jìn)行CCR5突變修飾的骨髓移植治療患血癌的HIV患者，圖片截自中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心官網(wǎng)
研究發(fā)現(xiàn)，CCR5天然缺失突變一般發(fā)現(xiàn)存在于歐洲人群中，這些人具抵抗HIV能力。據(jù)查，NIH上已有中國(guó)學(xué)者登記的類似臨床試驗(yàn)，使用CRISPR技術(shù)進(jìn)行基因編輯的CD34+細(xì)胞來(lái)治療患血癌的HIV感染者。
但這種療法要大規(guī)模走上臨床還不現(xiàn)實(shí)。一個(gè)是該療法具有產(chǎn)生移植物抗宿主病，有很高的風(fēng)險(xiǎn)，有患者也因此死亡，因而在倫理審查上有著嚴(yán)格的限制。
HIV病毒由于高度異變，可潛伏數(shù)年，即使能將HIV病毒載量控制得很低，它們?nèi)阅芸焖俜磸棥榇?，HIV感染者需終生服藥；雖也有報(bào)道研發(fā)出長(zhǎng)效抗HIV藥物，一年服幾次就可。但如何將HIV病毒完全清除，仍然是當(dāng)今各國(guó)科學(xué)家努力攻破的難題。如果說(shuō)第一次治愈是巧合，第二次是偶然，那么第三次，就有望預(yù)示HIV感染者治愈不再是幻想。
參考文獻(xiàn)
1. A third person may have become HIV-free after a bone marrow transplant | New Scientist https://www.newscientist.com/article/2195780-a-third-person-may-have-become-hiv-free-after-a-bone-marrow-transplant/
2Immune war with donor cells after transplant may wipe out HIV | New Scientist https://www.newscientist.com/article/mg23431244-400-immune-war-with-donor-cells-after-transplant-may-wipe-out-hiv/
3. 艾滋病長(zhǎng)效治療取得突破，有望一年只服一兩次藥-資訊-知識(shí)分子 http://sx80fy.cn/news/biology/4052.html
4. 視頻 | 艾滋病有根治的可能嗎？-資訊-知識(shí)分子 http://sx80fy.cn/news/medicine/3063.html
5. Safety of Transplantation of CRISPR CCR5 Modified CD34+ Cells in HIV-infected Subjects With Hematological Malignances - Full Text View - ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03164135
6. 中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心 - 世界衛(wèi)生組織國(guó)際臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)一級(jí)注冊(cè)機(jī)構(gòu) http://www.chictr.org.cn/searchproj.aspx
