調(diào)整觸覺(jué)能緩解自閉癥？這項(xiàng)嘗試正在路上
撰文 | 黃宇翔
責(zé)編 | 湯佩蘭
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如果有人對(duì)你說(shuō)，改變自閉癥患者的觸覺(jué)感受能夠緩解其在語(yǔ)言和社交方面的障礙。你的第一反應(yīng)可能會(huì)覺(jué)得這是一個(gè)天方夜譚式的幻想，不怎么靠譜。
然而，哈佛醫(yī)學(xué)院大衛(wèi)·蓋奇（David Ginty）教授2019年8月8日發(fā)表于《細(xì)胞》（《 Cell 》）雜志的最新研究，卻為以上治療自閉癥的新思路提供了理論上的支持。這項(xiàng)研究提出，外周感覺(jué)神經(jīng)中樞的異?？赡苁菍?dǎo)致自閉癥的病因，并且在多個(gè)小鼠自閉癥模型中腹腔注射γ-氨基丁酸受體激動(dòng)劑四氫吡啶甲酸 （isoguvacine）都表現(xiàn)出對(duì)自閉癥相關(guān)癥狀顯著的緩解效果。[1]
自閉癥在人群中發(fā)生的概率為1~2%，患者常會(huì)表現(xiàn)出語(yǔ)言和社交方面的障礙。遺憾的是，人們至今對(duì)于自閉癥的形成機(jī)制仍缺乏清晰的了解，能有一款顯著緩解自閉癥癥狀的藥物也還只是美好的愿望。[2, 3]
看過(guò)電影《雨人》的讀者也許會(huì)對(duì)影片中的一個(gè)細(xì)節(jié)有印象：達(dá)斯汀·霍夫曼飾演的雷蒙無(wú)法忍受旁人輕微的觸碰，甚至在有人觸碰的情況下會(huì)站立不穩(wěn)。這其實(shí)展現(xiàn)了醫(yī)生在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中所觀察到的一個(gè)奇特現(xiàn)象：自閉癥患者對(duì)于輕微的觸碰往往會(huì)表現(xiàn)出過(guò)度的敏感。[4]
https://the-art-of-autism.com/a-look-back-at-the-movie-rain-man-and-how-are-views-of-autism-have-changed/
2016年，大衛(wèi)·蓋奇團(tuán)隊(duì)意外地發(fā)現(xiàn)，小鼠模型中自閉癥相關(guān)基因 Mecp2 和Gabrb3 的突變會(huì)損傷一部分負(fù)責(zé)感受觸覺(jué)的背根神經(jīng)元功能，這提示外周感覺(jué)神經(jīng)中樞異?？赡軙?huì)誘發(fā)自閉癥的發(fā)生。[5]
在大衛(wèi)·蓋奇團(tuán)隊(duì)最新的研究工作中，研究者在外周神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)另一個(gè)自閉癥相關(guān)基因 shank3 進(jìn)行條件敲除的雜合體小鼠中，觀察到在大腦感覺(jué)皮層發(fā)生了類(lèi)似于 Mecp2 和 Gabrb3 突變模型的抑制性中間神經(jīng)元發(fā)育障礙，同時(shí)小鼠也表現(xiàn)出焦躁、觸覺(jué)感受異常等類(lèi)似于自閉癥患者病癥的表型，這提示不同自閉癥相關(guān)的基因突變可能都是通過(guò)過(guò)度活化外周感覺(jué)神經(jīng)元的形式誘導(dǎo)自閉癥發(fā)生的。
如果外周感覺(jué)異常是導(dǎo)致自閉癥發(fā)生的原因，那調(diào)節(jié)外周神經(jīng)元的功能是不是可以作為治療自閉癥的新思路呢？為了驗(yàn)證這一點(diǎn)，研究者在自閉癥疾病小鼠模型中，產(chǎn)后對(duì)其進(jìn)行持續(xù)的腹腔注射 γ-氨基丁酸受體激動(dòng)劑四氫吡啶甲酸，觀察到小鼠的觸覺(jué)恢復(fù)、焦慮程度減輕。
“基于本研究，我們提出在產(chǎn)后發(fā)育的早期增強(qiáng)背根神經(jīng)元的 γ-氨基丁酸受體信號(hào)是一個(gè)治療自閉癥的新療法。” 大衛(wèi)·蓋奇教授在論文的討論部分寫(xiě)道。
“這項(xiàng)研究最大的創(chuàng)新之處在于，研究者發(fā)現(xiàn)自閉癥若干遺傳突變可能是導(dǎo)致了相同的病因——外周感覺(jué)神經(jīng)元的過(guò)分活躍。” 賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)系副教授羅文琴告訴《知識(shí)分子》，在這項(xiàng)最新的研究工作中，蓋奇教授團(tuán)隊(duì)在2016年工作的基礎(chǔ)上增加了更多自閉癥相關(guān)的動(dòng)物模型，做了更多功能增強(qiáng)的補(bǔ)救實(shí)驗(yàn)，觀察了大腦感覺(jué)皮層的表型，以及嘗試了用藥理學(xué)方法進(jìn)行疾病干預(yù)的實(shí)驗(yàn)。
目前，大衛(wèi)·蓋奇教授正在與波士頓兒童醫(yī)院的 Alex Rotenberg 教授、貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心的 Alvero Pasqual-Leone 教授合作，嘗試用 γ-氨基丁酸受體激動(dòng)劑對(duì)自閉癥患者進(jìn)行治療。[6]
針對(duì)這項(xiàng)研究在臨床轉(zhuǎn)化方面的前景，羅文琴則持相對(duì)謹(jǐn)慎的態(tài)度。 “小鼠模型與實(shí)際自閉癥患者之間的差異需要被考慮——即我們要認(rèn)真思考小鼠的行為能在多大程度上反應(yīng)自閉癥患者經(jīng)受的痛苦。此外，在 Mecp2 領(lǐng)域，人們驚奇的發(fā)現(xiàn)在多種細(xì)胞類(lèi)型中回補(bǔ)表達(dá) Mecp2 都能緩解自閉癥相關(guān)的表型，這無(wú)疑促使我們思考，研究者利用動(dòng)物模型在研究如自閉癥這類(lèi)復(fù)雜疾病時(shí)對(duì)小鼠行為所作出的闡釋是否合理?！?羅文琴說(shuō)道。
